1，端粒酶作為一種負責延長端粒的核蛋白逆轉錄酶，對於細胞染色體的穩 定性和細胞活性的維持有重要作用，端粒酶的活性在正常組織中被抑制，而在惡性腫瘤細胞中其陽性率可達 84% ～95%，人體絕大部分惡性腫瘤的發生發展過程與端粒酶活性有非常緊密的聯絡，針對這一現象，並結合端粒酶本身的特點， 人們開發出端粒酶抑制劑，應用不同端粒酶抑制劑針對端粒酶的不同組分及作用 途徑進行破壞或阻斷，從而抑制端粒酶活性最終限制腫瘤的生長及發展，這是近年來國內外學者積極探索的一個方向。2，端粒酶全酶複合物有很多可以做抑制劑的靶點, 包括hTR(端粒酶RNA 成分)、hTERT( 端粒酶逆轉錄催化亞單位) 和引物錨定位點等。①. 以端粒酶催化亞基為抑制位點：顯性失活hTERT(由於突變造成催化功能喪失但仍能與染色體和hTR 結合的突變體) 在體內與體外都可以有效抑制端粒酶活力。顯性失活hTERT 的匯入能有效地抑制一些癌細胞的端粒酶活性, 並且使端粒變短。②．逆轉錄酶抑制劑( RTI )：逆轉錄酶抑制劑( RTI) 是最早用於治療HIV的藥物。端粒酶是一種依賴RNA 的DNA 聚合酶,RTI 能參入端粒DNA 中透過逆轉錄酶阻斷DNA鏈的延伸。AZT( 3′- 疊氮脫氧胸苷) 是研究最廣泛的RTI, 其在DNA 複製時可以參入鏈中而使複製終止。研究發現, AZT 在體外有抑制腫瘤細胞增殖的作用; 對體外培養的肝癌細胞、大腸癌細胞及肺癌細胞都有作用, 但存在敏感性差異。同時, AZT 降低端粒酶活性達50%左右, 並可使HeLa 細胞的端粒發生不可逆變的縮短。AZT、ddG( 2′,3′- 雙脫氧鳥苷) 這些逆轉錄酶抑制劑可能是透過優先佔據端粒酶的核苷酸結合位點而抑制了端粒合成。③．小分子抑制劑：一些小分子化合物也可以抑制端粒酶活性。硝基苯乙烯的衍生物3,5- 二氯苯氧硝基苯烯(DPNS)能抑制癌細胞中端粒酶的活性。喹喔啉的衍生物2,3,7- 三氯- 5- 硝基喹喔啉(TNQX)是人端粒酶的非競爭性抑制劑,其結合位點不同於TS 引物和dNTP 的結合位點,TNQX 有望成為抗腫瘤藥物。使用NCI -COMPARE分析或其他大規模篩選模型來發現候選的端粒酶抑制劑是一個新興領域。NCI-COMPARE用生物資訊學綜合了藥物檢測和分類的策略, 依靠已知化合物的相關化學結構, 得到了一些rhodacyanine衍生物。這些分子的作用機制不清楚,但可以阻斷端粒酶錨定於端粒上, 阻斷端粒酶全酶合成, 用這些小分子篩選方法, 可能會產生一些新型別的端粒酶抑制劑。