回覆列表
  • 1 # 美中嘉和聊腫瘤

    這個稍微圓滑點回答吧,現在還不能。雖然還不能,但是要肯定免疫治療法(這裡指的是PD-1/PDL1免疫抑制劑),認為這類藥物是把人類引導到對抗癌症的大道上了,只是這條路有多長,路上會遇到什麼困難情況還不知道。

    簡單說PD-1/PD-L1抑制劑是利用人體自身的免疫細胞,解除抑制(增強)T細胞功能後,更強力的去殺傷變異的細胞(癌細胞)。PD-1/PD-L1免疫抑制劑不同於化療甚至靶向藥物之處,是更多利用人體自身的生化活動,而不是利用外界的化學藥物,這個思路(改變)超越無數現有最精密的檢測和治療裝置。

    比如說現代最好的檢查裝置,能發現幾毫米的腫瘤;如果腫瘤再大一些,就可以定位手術等等(見下圖:目前對腫瘤發現和治療的對應關係)。

    但是更小的癌細胞散播在體內的時候,無法定位就無法消滅。可是如果免疫系統被啟用,他們可以去追殺癌細胞,區別於化療藥物的是還不傷害正常細胞。聽起來很完美。

    即使這樣,目前研究的PD-1/PD-L1抑制劑也不能完全對癌細胞起作用。因為醫學界還沒有從根本上了解到細胞突變、生長、轉移、休眠、再生長、耐藥等全部的問題,也沒有完全瞭解人體自身的免疫細胞的識別通路等。

    比如說:有研究發現腫瘤細胞很早就開始轉移(甚至在形成腫塊之前,而且會利用到血小板),對這一機理的認識和如何調動免疫細胞的作用還沒有找到;另外PD-1/PD-L1抑制劑的原理是擋住癌細胞逃逸的一個通路,但是其它通路比如CTLA-4、TIM-3、BTLA等等(見下圖:腫瘤細胞逃逸通路),

    如果對這些通路一一識別並阻斷,可能就需要別的藥物了或方法了。再比如對於處於休眠狀態的癌細胞,PD-1/PD-L1抑制劑類藥物是否起作用或者能起多大作用,也不好說;對於為什麼有些人會對PD-1/PD-L1抑制劑耐藥,有些人不會耐藥也沒弄清楚。

    即使成為剋星也會是更完善的研究之後,另外對於CAR-T技術,涉及到更多的基因編輯問題,也還遠遠沒有完善。

  • 2 # 腫瘤專科醫生

    腫瘤免疫治療現在可以說是最火爆最受關注的治療手段,今年的諾貝爾獎也授予了發現腫瘤免疫負調控機制的科學家,再次將腫瘤免疫治療推向了關注的風頭浪尖。免疫治療真如此神奇嗎?

    不可否認,腫瘤免疫治療確實將腫瘤治療推到了一個新的高度,也將腫瘤治療帶入一個新階段。腫瘤治療傳統的手術和放療作為區域性治療手段,主要針對區域性病灶,比如早期癌症,但對晚期癌症則無能為力。晚期癌症由於擴散轉移,得全身治療,第一個階段是化療,後來有了靶向藥物,可以說腫瘤治療進入第二階段,現在免疫治療可以說是第三階段。癌症晚期的生存時間也因此越來越長。

    目前所說的腫瘤免疫治療是指抗CTLA4或抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體,透過解除免疫抑制,重新啟用機的免疫細胞,去殺傷癌細胞。當然,CAR-T免疫細胞治療也是一個方向。而治療性的免疫疫苗目前還仍不成熟,尚在臨床試驗中,但是一個重要的方向。

    抗CTLA4或抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體,目前已經有有多種這類藥上市,包括依匹單抗,納武單抗(O藥),帕姆單抗(K藥),還有T藥,I藥等,都已經用於癌症的治療,特別是在黑色素瘤和肺癌中,取得了驚人的療效,可以說取得了突破性的進展。

    但目前就說免疫治療就是癌症的剋星,這個肯定是遠度誇大了。免疫治療最多隻是綜合治療的一部分,是未來的重要方向之一,但想僅靠免疫治療就徹底攻克癌症,是不現實的。

  • 3 # 花剌子模信使問題

    題主所說的“免疫療法”,目前是癌症研究的熱點,由於其顯著的療效和對腫瘤治療的創新,《science》雜誌早在2013年就將其評為當年十大科學突破第一位。

    目前,腫瘤免疫治療被公認為“手術、放療、化療外的第四模式”(如圖)。

    免疫治療屬於腫瘤生物治療的一種,種類繁多,機制各異,一般分為以下幾類:

    一、單抗類免疫檢查點抑制劑:

    1.PD-1/PD-L1抑制劑(抗癌明星Opdivo和Keytruda屬於此類)

    2014年,美國百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)與默沙東(Merck Sharp & Dohme,MSD)兩家公司分別生產的兩款PD-1抗體(百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda)陸續在日本和美國獲得上市批准,其臨床試驗證實的針對黑色素瘤的顛覆性療效讓世人看到腫瘤治癒的希望。不僅如此,研究結果表明,除黑色素瘤外,這種抗體對肺、肝、腎等多種實體腫瘤均有明顯的療效。

    2.細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)

    研究發現,腫瘤細胞能夠透過某些機制啟用CTLA-4從而實現免疫逃逸,逃避機體的免疫打擊。基於此理論,抗CTLA-4的特異性單克隆抗體被研發出來( 目前被FDA批准使用的主要有用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的伊匹單抗(Ipilimumab)和用於腎癌、前列腺癌、肺癌等的替西木單抗(Tremelimumab)。

    二、細胞治療(如圖)

    (大名鼎鼎的嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)屬於此類)

    主要有以下幾類:

    (1)自體樹突狀細胞疫苗(DC細胞);

    (2)自體細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞);

    (3)自體樹突狀細胞(DC)刺激CIK細胞(DC-CIK細胞);

    (4)自體自然殺傷細胞(NK細胞)

    嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T):(簡要示意圖)

    簡單來說,嵌合抗原受體T細胞療法是腫瘤免疫療法中的一種,它是把患者血液抽出來後,分離出T細胞,然後給T細胞加上一個可以精準靶向、識別腫瘤細胞的受體,然後回輸入患者體內,從而起到定向摧毀腫瘤細胞的目的。

    目前全世界有100多種嵌 CAR-T細胞療法正在進行各期臨床試驗。

    2017年8月30日,美國食品與藥物管理局(FDA)批准嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法tisagenlecleucel(Kymriah, CTL-019)上市,用於治療難治或至少接受二線方案治療後復發的B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)(如圖)。這是全球首個獲得官方批准的CAR-T療法,也是美國市場的第一個基因治療產品,具有里程碑式的劃時代意義。

    2017年10月,FDA再次批准Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta(axicabtageneciloleucel,KTE-C19)上市,用於治療某些特定型別的大B細胞淋巴瘤成人患者。這些患者至少接受過兩次其他治療,但沒有出現緩解,或是疾病出現復發。Yescarta即是第二款獲批的CAR-T療法,也是FDA批准的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CAR-T療法,它的再次獲批鼓舞著全世界的腫瘤科醫師及患者,這是CAR-T療法的又一座里程碑。

    三、治療性抗體

    目前多個治療性抗體已經獲批用於腫瘤臨床治療。

    1、1997年第一個抗CD20的嵌合抗體——利妥昔單抗(Rituximab,美羅華)上市,用於治療非霍奇金淋巴瘤。

    2、1998年第一個人源化抗Her-2單抗——曲妥珠單抗(Trastuzumab,赫賽汀)上市,用於治療乳腺癌。

    3、2006年第一個抗表皮生長因子的人源抗體——帕尼莫單抗(Panitumumab)上市,用於治療結直腸癌。

    4、2011年新一代抗體藥物偶聯物藥物Adcetris上市,用於治療淋巴瘤等等……

    四、癌症疫苗

    如宮頸癌疫苗。

    五、小分子抑制劑

    目前多項已完成或正在進行的臨床試驗均提示或證實某些IDO抑制劑能夠提高PD-1/PD-L1抑制劑的療效。

    結語:

    正如20年美羅華上市時的轟動效應、里程碑式的開篇一樣,現在看來,腫瘤免疫治療確實展現了非常鼓舞人心的療效,短短几十年中,基因療法已從充滿幻想的科學概念變成了臨床實實在在可操作的治療方法。

    作為新時代的腫瘤科醫師,如何在醫學科研工作者的指導下,在如雨後春筍般的免疫治療進展中找到切實延長患者生存時間、改善患者生活質量的敲門磚,是我們腫瘤從業者最重要的歷史使命。

  • 中秋節和大豐收的關聯?
  • 影視劇中包拯的形象與歷史中真實的包拯有哪些區別?