這個問題問得含混不清，沒有說患者到底是什麼情況。

首先，靶向藥有很多種，在非小細胞肺癌患者中常用的，是EGFR靶向藥。在中國，大約有高達40%的不吸菸非小細胞肺癌患者，都有相關突變，目前批准的適應症，是在有EGFR相關突變的晚期患者中，使用EGFR靶向藥。

最早的時候，患者需要先化療，等對化療耐藥了，才能使用EGFR靶向藥。但是後來進行了修改，只要有相關突變，就可以一線使用EGFR靶向藥。之所以作出修改，是因為做過頭對頭比較，EGFR靶向藥比化療治療效果更好，副作用也少。

特別注意一下，這是單獨使用靶向藥，不需要聯合使用化療藥，就可以達到很好效果。

所以，如果患者已經在吃EGFR靶向藥，而且效果也不錯，看到腫瘤變小甚至消失，那就根本沒有必要再多加一個化療，一來根本不知道加上化療效果是否會更好，二來是副作用會增加，患者不一定能扛得住治療。

如果患者是吃靶向藥物之後，已經產生了耐藥性，那就是另外一回事了，這時候的治療方案，就是回到化療。這時候一般來說是不用靶向藥，只用化療藥物，但是產生抗藥性之後每個人的情況很不一樣，有的使用化療就能控制住，有的患者發現靶向藥聯合化療才能看到效果。

希望提問的患者時第一種情況，目前的治療效果槓槓。

肺腺癌晚期驅動基因陽性可以、需要靶向藥物治療，如果再加上化療，那不是1+1＝2嗎？這種情況是不可以的，也沒有推薦。結論是來自長時間的臨床研究、循證醫學總結。

肺腺癌晚期如果驅動基因是陽性患者，一線、首選治療是靶向藥物治療。常見的有EGFR基因突變、ALK基因重排、ROS1基因融合。EGFR基因突變對應藥物是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，ALK、ROS1基因對應的有克唑替尼。

靶向藥物治療一般9-13個月會出現耐藥，也有一些患者時間長些，這時需要評估病情是緩慢進展？還是快速進展？穩定沒有緩解？除了快速進展外，都是可以繼續靶向治療的。

如果EGFR基因突變對應藥物出現耐藥，二次基因檢測，有50％左右的患者會出現T790M基因突變，這時可以選用奧希替尼(9291)來治療。如果沒有基因突變，根據體力狀態選用相應的二聯、單藥化療。如果是ALK、ROS1服用的克唑替尼耐藥有色瑞替尼、化療選擇。

還有一些抗血管生成藥物，也是靶向藥物，比如貝伐單抗，它是不需用靶點檢測，可以聯合化療治療肺腺癌的，不適用於鱗癌，由於是抗血管生成，所以在咳血等出血情況下不能用，需注意高血壓、蛋白尿。

靶向治療這些年發展迅速，已經深入人心，被大多數普通老百姓所熟知。在傳統的治療模式時代，靶向藥物被認為是傳統治療後的最後選擇，通常是放化療後效果不好，作為三線用藥。隨著醫學的發展，如今靶向藥物已作為基因突變晚期肺癌的首選用藥，這個是在NCCN指南中明確規定的。

肺腺癌晚期病人可以一邊吃靶向藥，一邊做化療嗎？確實有病人家屬問過我們這樣的問題，他們希望將治療效果達到最大化，認為1+1應該大於2。在目前的肺癌治療指南中，並沒有這方面的推薦，仍然是建議肺腺癌晚期基因突變者單藥口服靶向藥物。靶向藥雖然口服方便，副作用不大，但部分病人仍有皮疹、乏力、高血壓、蛋白尿等等不良反應，甚至有病人口服靶向藥後乏力明顯，需要臥床。所以，如果再加上毒副作用較大的化療，患者是否能夠耐受，這是需要關注的問題。

目前也有一些研究在論證靶向聯合化療是否更有效。最早是日本的NEJ009試驗，III期臨床研究顯示相比單用易瑞沙，聯合化療組的客觀緩解率、中位無進展生存期、中位總生存期均高於單獨靶向組，但副作用較大。國內有吉林腫瘤醫院的一項II期臨床研究顯示相比單藥易瑞沙，化療與靶向聯合治療組的無進展生存期提高了5個月。靶向聯合化療是否真的優於單用靶向藥，目前仍處於研究階段，還需要更多的臨床試驗，更多的循證醫學的證據。所以目前的共識是：晚期肺腺癌患者採用靶向和化療序貫治療，即攜帶EGFR突變的晚期肺癌患者，一線首選第一代靶向藥治療，耐藥後根據情況選擇第三代靶向藥或者化療。

化療藥物和靶向藥物並沒有配伍禁忌，也就是說可以聯用，但是否聯合的效果更優則需要進一步論證。對於體質較好，治療願望很強烈的晚期肺腺癌患者，如果EGFR基因突變，也可以使用靶向藥物聯合培美曲塞及鉑類化療，可能一定程度上可以延緩靶向藥的耐藥。

在肺腺癌患者中，約有20%～30%的患者存在表皮生長因子受體(EGFR)的基因突變。目前研究證實以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)為代表的分子靶向藥物吉非替尼能使EGFR基因突變陽性的肺腺癌患者生存時間得到明顯延長。我在知網資料庫裡查到兩篇臨床研究，採用回顧性研究方法分析了化療聯合靶向藥物吉非替尼對EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者的療效及預後分析，跟大家分享一下。

方法：選取76例EGFR基因敏感突變晚期肺腺癌患者，採用回顧性分析的方法，把入選病例分為觀察組和對照組，每組38 例。其中對照組採用吉非替尼治療， 觀察組採用化療聯合吉非替尼治療。

結果：

（1）觀察組總有效率為68.42%(26/38)，對照組為36.84%(14/38);

（2）觀察組的疾病控制率為86.84%(33/38)， 對照組為50.00% (19/38）;

（3）觀察組患者腫瘤無進展生存期（PFS）為(17.21 ± 1.32)個月，較對照組( 13.21 ± 1.32) 個月高；

（4）觀察組總生存期（OS）：30.21 ±1.32個月，較對照組高(24.21 ± 1.32) 個月；

（5）觀察組生活質量評分( QOL)：82.21 ± 1.34分，較對照組高( 61.21 ± 1.62) 分；

（6）觀察組不良反應總髮生率低於對照組( 7.89% vs 21.05% 。

結論：針對 EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌的治療，採用化療聯合靶向藥物吉非替尼治療效果較好，可延長患者生存時間，降低不良反應。

方法：回顧性分析16例初治的晚期肺腺癌、經基因檢測均為EGFR有效突變陽性的患者的臨床資料。本組患者均接受培美曲塞(500mg/m2，第 1 天，靜脈滴注，每 21天為1個週期) 聯合順鉑 (75mg/m2，第1天，靜脈滴注，每21天為1個週期)，聯合吉非替尼 (250mg，第2~14天，口服)治療方案。4個週期後未發生疾病進展的患者繼續口服吉非替尼，至疾病進展或不可耐受的毒副反應或死亡。治療期間允許給予患者止痛、營養支援等治療。

結果：16例患者均可評價療效，完成治療，無失訪患者。無完全緩解(CR)者，部分緩解(PR)2例(12.5%)；疾病穩定(SD)10例(62.5%)；疾病控制率為75.0%，中位PFS為20.4個月。未出現Ⅲ級及以上骨髓抑制，胃腸道反應，肝功能異常及皮疹；無治療相關死亡。結論：EGFR-TKI聯合化療患者的耐受性好。EGFR-TKI與化療聯合一線治療晚期非小細胞肺癌可能是一種有希望的治療模式。

注：兩個國內的臨床研究病例數都比較小。第二個臨床實驗可以說只觀察了靶向藥+化療的患者耐受度，因為沒有對照組，所以他的療效僅供參考。

參考文獻

[1]王勇,劉自威,盧慧民.化療聯合靶向藥物吉非替尼對錶皮生長因子受體突變陽性的晚期肺腺癌患者的療效及預後分析[J].實用癌症雜誌,2018,33(07):1138-1140+1144.

[2]李輝,吳朔,徐溪,黨引利,史皆然.小分子靶向藥物表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑聯合化療治療晚期肺腺癌療效分析[J].中國實用內科雜誌,2017,37(S1):21-23.