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  • 1 # 用藥諮詢室

    吃他汀轉氨酶升高,是他汀類藥物常見的副作用。轉氨酶主要包括血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉移酶(AST),目前認為所有他汀類藥物都可能引發肝酶升高,肝酶升高多發生於開始用藥後的3個月內,與劑量有關,劑量越大,發生率越高。

    肝酶升高並不能說明出現了肝臟損害,這是因為單一的,輕中度肝酶升高(不伴有膽紅素升高)並不反映藥物的真實毒性,轉氨酶升高僅代表肝細胞內酶的釋放,並不是評價肝功能的明確指標,能準確評價肝功能的指標包括白蛋白,凝血酶原時間以及直接膽紅素,。因此,單一的ALT或者AST升高並不具備臨床意義,也不必停藥,可繼續服用他汀類藥物,一部分患者升高的ALT可能會自行下降。但是如果AST或ALT升高超過3倍正常值的上限,就應該暫停給藥,並每週複查肝功能,直至恢復正常,

    那麼,面對服用他汀類藥物出現了輕度肝酶升高的情況,該如何應對呢?

    1,減小劑量

    由於他汀類藥物出現肝酶升高的不良反應與劑量有關,因此,適當減少劑量可避免或緩解肝酶升高的情況,但是他汀減量也會同時影響其調脂效果,尤其是影響低密度脂蛋白膽固醇LDL-C水平的控制,使LDL-C水平不達標,對冠心病,缺血性卒中等冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病的二級預防(已經患有冠心病,缺血性卒中,預防復發)極為不利,對上述疾病的的一級預防(還沒有發展到冠心病,缺血性卒中階段,預防這些心血管疾病的發生),如果已經達到了目標值,可以適度減量,看看減量後LDL-C是否會反彈,總之,減量並不是一種很好的應對手段,這是因為減量同時可能會伴隨著LDL-C水平達標率下降,吃他汀類藥物的主要目的是降低LDL-C達目標值,並長期維持,才能起到預防心血管疾病復發,改善預後的目的,因此,吃他汀並不是只要每天堅持吃就一勞永逸了,更重要的是透過服用他汀將LDL-C水平長期控制在目標範圍內,以達到預防冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病的目的,所以,如果他汀減量後LDL-C依然達標,那麼減量是沒有問題的,如果減量後LDL-C水平反彈升高,則透過減量來避免他汀引起的肝酶升高是不可取的。

    其次,不同種類的他汀類藥物,引起肝酶升高的機率還是存在著一些差別。如同樣是高強度他汀,阿託伐他汀屬於親脂性他汀,主要在肝臟代謝,而瑞舒伐他汀則是親水性他汀,幾乎不在肝臟代謝,引起肝酶升高和肝功能異常的風險相對較小。存在肝功能異常的患者服用瑞舒伐他汀對肝臟的影響也相對較小,但這並不是說瑞舒伐他汀不存在肝酶升高的風險,無論使用瑞舒伐他汀還是阿託伐他汀,定期檢測肝酶水平都是必須的。

    綜上所述,吃他汀引起轉氨酶異常,並不一定必須停藥,可根據患者是否患有心血管疾病等基礎疾病以及LDL-C的達標情況,透過適當減小劑量,或者選擇相對肝功能影響小的他汀品種來避免,更改品種或調整劑量後可繼續服藥,密切觀察,如轉氨酶升高至3倍正常值上限,則需要停藥,並持續觀察肝功能恢復情況,面對他汀引起的肝酶異常,除非超出了正常上限3倍,是不主張立即停藥的,尤其是對於患有冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病的人群,他汀是改善預後的基礎藥物,對於逆轉心血管疾病的不良結局至關重要。

    當然,降低LDL-C,也不是隻有他汀類一種藥物,如果經過上述方法調整後,肝酶升高依然伴隨著服用他汀出現,那麼也可以選擇其他品種的調脂藥物,如選擇膽固醇吸收抑制劑依折麥布,單獨或者與小劑量他汀聯合使用,也可以使用新型降低LDL-C的藥物PCSK9抑制劑伊洛尤單抗等。

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