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痛風治療分為急性發作期治療的抗炎止痛和緩解期的降尿酸治療,降尿酸治療分為抑制尿酸合成的藥物別嘌醇以及非布司他,還有促進尿酸排洩的苯溴馬隆和丙磺舒
別嘌醇透過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶,阻止黃嘌呤和次黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成,血和尿液中尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成結晶沉積在關節以及其他組織。也有助於痛風病人組織內的尿酸結晶重新溶解。對於痛風急性發作的患者,不宜使用別嘌醇,因為其促使尿酸結晶重新溶解成細小的顆粒時會大量釋放至關節腔,刺激關節滑膜,加劇炎症,因此必須在痛風性關節炎的急性症狀消失後,一般為發作2周後開始使用。如為了儘快控制痛風急性發作,必須與秋水仙鹼或其他抗炎藥物同時應用。急性期的治療首選非甾體抗炎藥如布洛芬,塞來昔布等抗炎治療緩解症狀,對此類藥物有禁忌的患者可以選擇低劑量秋水仙鹼,短期糖皮質激素等
作為抑制尿酸生成的藥物,別嘌醇與非布司他一樣,具有確切可靠的降尿酸作用,與促進尿酸排洩的藥物苯溴馬隆相比,後者促進由於尿酸在腎小管和尿道中排洩增多,有可能導致尿路尿酸的高濃度而析出結晶,需要大量飲水適當鹼化尿液避免形成尿路結石,大量尿酸聚集在腎臟也會對泌尿系統產生刺激作用損傷腎功能,因此,患有腎結石,急性尿酸性腎病以及中重度腎損害患者禁用。
在不良反應方面,別嘌醇最嚴重的不良反應是別嘌醇超敏反應綜合徵,最嚴重的型別是剝脫性皮炎,中毒性表皮壞死鬆懈症,,發生率雖然低,但是後果很嚴重,使用噻嗪類利尿劑以及腎功能不全是超敏反應的危險因素,在美國發生率是1:1000,病死率高達20-25%。此類超敏反應的發生與攜帶HLAB5801等位基因頻率高表達有關,中國漢族,泰華人,北韓人等此基因頻率高,發生超敏反應風險大,因此相關指南建議有條件時在用藥之前進行基因檢測。
非布司他目前作為抑制尿酸合成的降尿酸藥物,療效確切,已經成為內分泌科,風溼免疫科常用藥物,與別嘌醇相比,非布司他抑制尿酸合成的作用強,對別嘌醇治療無效的患者仍可有效,與別嘌醇相比,非布司他具有非嘌呤結構,是選擇性XO抑制劑,不影響嘌呤和嘧啶的正常代謝,作用時間長,一天服用一次,49%腎臟代謝,45%透過糞便排洩,屬於雙通道排洩藥物,因此,輕中度腎功能減退患者無需調整劑量。對輕中度腎功能減退者療效優於別嘌醇,並可用於別嘌醇過敏或者HLAB_5801基因陽性者。但是非布司他說明書上僅推薦該藥治療痛風患者的高尿酸血癥而並未推薦適用於無症狀的高尿酸血癥,在不良反應方面,2017年美國FDA官方釋出非布司他增加心血管事件的安全警報風險,提醒醫患臨床用藥中要注意防範。
因此,在高尿酸血癥以及痛風治療中,首先要明確自己是屬於尿酸生產過多還是排洩減少型或者是混合型,有條件最好留取24小時尿檢查尿尿酸,確定高尿酸血癥的型別,再選擇合適的藥物治療。其次,要根據患者的自身情況,藥物的適應症,禁忌症以及注意事項進行藥物的選擇和應用
參考文獻
高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)
中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版)
別嘌醇說明書
非布司他說明書
苯溴馬隆說明書
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痛風是現在日常生活中很常見的一種慢性疾病,主要是由於體內尿酸蓄積過多,並且代謝異常,無法將多餘的尿酸排出體外,長期的蓄積在體內,從而誘發通風疾病的發生。
痛風的治療都是要根據患者的具體病情來制定,不能隨意的濫用藥物服用,別嘌醇是專門針對於高尿酸、痛風患者的對症用藥,效果總體來說還算不錯,因為患者病情的程度不同部分患者吃著效果很多,但也有部分患者吃著沒有效果,所以還是不能一概而論的講,具體的用藥還是要在醫生的指導下根據自己的實際病情去制定對應的用藥和治療方案,不能聽信偏方,濫用藥物。