PD-1/PD-L1藥物透過釋放患者體內的T細胞活力達到治療目的，這個原理適合多種癌症的治療。對免疫治療比較青睞的美國FDA在五年時間裡僅Keytruda（可瑞達）就批准了幾十種實體瘤的適應症。中國患者最關注的病症之一是胃癌，目前中國尚沒有批准免疫藥物，同時靶向藥物也很少，大部分晚期患者的預後都不是很好。中國是全世界胃癌發病人數最多的國家，很多患者寄希望中國產PD-1藥物治療晚期胃癌能夠成功，最近傳出的試驗結果顯示患者可以獲益。（下圖是個PD-1的藥物原理）
這次披露的中國產PD-1藥物治療晚期胃癌的試驗是NCT02915432，主要評估特瑞普利單抗（拓益）在晚期胃癌、食管鱗癌、鼻咽癌和頭頸部鱗癌患者中的安全性和療效。
注：特瑞普利單抗是君實生物研發的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，在去年12月獲批用於化療後的區域性晚期或晚期黑色素瘤。
目前此項試驗是一項Ib/II期的試驗，晚期胃癌患者被分為2個佇列。佇列1中納入58例化療耐藥患者使用特瑞普利單抗（3mg/kgd1，每兩週一次）單藥治療；佇列2納入18例患者接受特瑞普利單抗（360mgd1，每三週一次）聯合化療方案（奧沙利鉑或卡培他濱）兩種方案，都作為一線治療。
本次試驗研究的要點：
接受特瑞普利單抗（拓益）單藥治療的晚期胃癌患者，中國產PD-1藥物拓益表現很好的抗腫瘤性和安全性。目前認為高腫瘤突變負荷（TMB-H）或可作為總生存（OS）的預測標誌物。
本次試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括安全性、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存（PFS）和總生存期（OS）。探索TMB或PD-L1表達與藥物效果之間的關係。
初步結果顯示：
在療效方面，佇列1患者ORR為12.1％，DCR為39.7％，中位DOR為9.4個月，中位PFS為1.9個月，中位OS為4.8個月。
佇列2患者的ORR為66.7％，DCR為88.9％，中位PFS為5.8個月，中位OS未達到。
在TMB與PD-L1表達對治療效果預測的關係顯示：
TMB-H組OS顯著長於TMB-L組（14.6個月vs4.0個月，HR0.48，p=0.038），而PD-L1過表達與明顯的生存獲益無關。
關於安全性，在佇列1中，77.6％患者至少經歷過一次治療相關不良事件，22.4％患者經歷了3級或以上的TRAE。在佇列2中，94.4％患者至少經歷過一次TRAE，38.9％患者經歷過3級或以上的TRAE。依舊說明聯合治療的副作用高於單藥治療。
在更早之前公佈另外一項II期試驗中，卡瑞利珠單抗（艾立妥）聯合化療（奧沙利鉑）一線治療晚期胃或胃食管交界癌，客觀緩解率達到44%。
本次試驗納入48例患者，全部未接受過標準治療，且HER2表達陰性，其中43例可進行評估。
試驗初步結果是：
28例(65%)患者觀察到PR，19例（44%）患者可確認為PR，14例患者SD，10例患者出現PD，療效持續時間和無進展生存時間未達到。
回顧國外PD-1藥物Keytruda（可瑞達）治療胃癌試驗效果
該試驗時KEYNOTE 059（NCT02335411），這是一項開放標籤，多中心，非比較，多佇列試驗的結果，共招募259例胃癌或胃食管連線腺癌患者。其中143例患者具有PD-L1表達和MSI/MSS或MMR狀態。在這部分患者中客觀緩解率為13.3%（遠低於中國產PD1藥物效果）；只有1.4%有完全反應，11.9%有部分反應。對於藥物的平均響應時間也僅有2個多月，持續一年以上的只佔26%。
PD-1/PD-L1藥物透過釋放患者體內的T細胞活力達到治療目的，這個原理適合多種癌症的治療。對免疫治療比較青睞的美國FDA在五年時間裡僅Keytruda（可瑞達）就批准了幾十種實體瘤的適應症。中國患者最關注的病症之一是胃癌，目前中國尚沒有批准免疫藥物，同時靶向藥物也很少，大部分晚期患者的預後都不是很好。中國是全世界胃癌發病人數最多的國家，很多患者寄希望中國產PD-1藥物治療晚期胃癌能夠成功，最近傳出的試驗結果顯示患者可以獲益。（下圖是個PD-1的藥物原理）
這次披露的中國產PD-1藥物治療晚期胃癌的試驗是NCT02915432，主要評估特瑞普利單抗（拓益）在晚期胃癌、食管鱗癌、鼻咽癌和頭頸部鱗癌患者中的安全性和療效。
注：特瑞普利單抗是君實生物研發的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，在去年12月獲批用於化療後的區域性晚期或晚期黑色素瘤。
目前此項試驗是一項Ib/II期的試驗，晚期胃癌患者被分為2個佇列。佇列1中納入58例化療耐藥患者使用特瑞普利單抗（3mg/kgd1，每兩週一次）單藥治療；佇列2納入18例患者接受特瑞普利單抗（360mgd1，每三週一次）聯合化療方案（奧沙利鉑或卡培他濱）兩種方案，都作為一線治療。
本次試驗研究的要點：
接受特瑞普利單抗（拓益）單藥治療的晚期胃癌患者，中國產PD-1藥物拓益表現很好的抗腫瘤性和安全性。目前認為高腫瘤突變負荷（TMB-H）或可作為總生存（OS）的預測標誌物。
本次試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括安全性、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存（PFS）和總生存期（OS）。探索TMB或PD-L1表達與藥物效果之間的關係。
初步結果顯示：
在療效方面，佇列1患者ORR為12.1％，DCR為39.7％，中位DOR為9.4個月，中位PFS為1.9個月，中位OS為4.8個月。
佇列2患者的ORR為66.7％，DCR為88.9％，中位PFS為5.8個月，中位OS未達到。
在TMB與PD-L1表達對治療效果預測的關係顯示：
TMB-H組OS顯著長於TMB-L組（14.6個月vs4.0個月，HR0.48，p=0.038），而PD-L1過表達與明顯的生存獲益無關。
關於安全性，在佇列1中，77.6％患者至少經歷過一次治療相關不良事件，22.4％患者經歷了3級或以上的TRAE。在佇列2中，94.4％患者至少經歷過一次TRAE，38.9％患者經歷過3級或以上的TRAE。依舊說明聯合治療的副作用高於單藥治療。
在更早之前公佈另外一項II期試驗中，卡瑞利珠單抗（艾立妥）聯合化療（奧沙利鉑）一線治療晚期胃或胃食管交界癌，客觀緩解率達到44%。
本次試驗納入48例患者，全部未接受過標準治療，且HER2表達陰性，其中43例可進行評估。
試驗初步結果是：
28例(65%)患者觀察到PR，19例（44%）患者可確認為PR，14例患者SD，10例患者出現PD，療效持續時間和無進展生存時間未達到。
回顧國外PD-1藥物Keytruda（可瑞達）治療胃癌試驗效果
該試驗時KEYNOTE 059（NCT02335411），這是一項開放標籤，多中心，非比較，多佇列試驗的結果，共招募259例胃癌或胃食管連線腺癌患者。其中143例患者具有PD-L1表達和MSI/MSS或MMR狀態。在這部分患者中客觀緩解率為13.3%（遠低於中國產PD1藥物效果）；只有1.4%有完全反應，11.9%有部分反應。對於藥物的平均響應時間也僅有2個多月，持續一年以上的只佔26%。