首先，王政君之子劉驁登基後，便將母后王政君的兄弟們一併加官進爵，王莽就在其中。王政君念及弟弟王曼去世早，膝下還有一子王莽，便讓王莽繼承父親王曼新都哀侯爵位，並任命王莽擔任大司馬一職位。

　　其次，王莽利用王政君巧的大權。要從君臣關係來解讀王政君和王莽關係的話，王政君是王莽的“上司”，王莽見到王政君時，需要稱呼姑姑王政君為“皇太后”。王莽為人機敏聰慧，王政君本有仁愛之心，她以小弟王曼去世尚早為由，對王莽非常照顧。王莽為了獲得朝中更大的權力，免不了對王政君百依百順，處處討王政君的歡心。王政君對王莽的溢美之詞很是受用，經常在皇帝面前說王莽的好話。漢哀帝去世後，王莽擁立年僅四歲的中山王劉衍為漢平帝，朝中大權逐漸轉移到了王莽手中。此時，王政君依然沒有察覺王莽的野心。

　　第三，王莽手握大權，廢帝自立，推行新政。漢平帝去世後，王莽主張擁立孺子嬰為帝。王政君年事已高，權力任由王莽操控。隨後，王莽推翻西漢政權，建立新政時，王政君大罵王莽為小人。或許，此時王政君的心理既苦澀又複雜吧，她沒想到自己信任的侄子會推翻西漢政權。但是，時年80歲的王政君已經沒有了反抗能力，只能任由王莽擺佈。

公元前7年，漢成帝暴卒，因膝下無子，便立漢成帝侄子劉欣為漢哀帝，尊稱王政君為太皇太后。公元前1年，漢哀帝去世，在王氏外戚示意下，擁立年僅四歲的中山王劉衍為漢成帝，此後政權由太皇太后王政君和王莽等人把持。

　　公元6年，漢成帝去世，王莽立孺子嬰為帝。隨後，王莽廢掉孺子嬰，自己稱帝。

因此，王政君成了西漢王朝滅亡的罪魁禍首。