衛瓘的一生可以說極其精彩的一生，他滅過蜀國，平息過鍾會叛亂，當過宰相。

曹魏時期，衛瓘以鎮西軍司、監軍身份參與伐蜀戰爭，與鍾會一道逮捕鄧艾，又成功平息鍾會叛亂，回師後轉任督徐州諸軍事、鎮東將軍，封菑陽侯。

西晉建立後，衛瓘倍受晉武帝司馬炎信任，先轉任徵東將軍，不久進爵為菑陽公，後歷任青州牧、幽州刺史、護烏桓校尉、兼督平州。在這期間，由於幽州、幷州與鮮卑土地相連線，衛瓘成功使用離間計，使烏恆王投降，鮮卑汗力微身死，為朝廷解決了邊害。

因此衛瓘開始入朝為官，歷任尚書令加侍中，又升任司空，仍領尚書令、侍中，又領太子少傅。後來因楊駿陷害，晉武帝解除了衛瓘之子衛宣與公主的婚事，衛瓘被迫辭職。

公元290年，晉惠帝司馬衷即位，太傅楊駿專政，楚王司馬瑋矯詔誅殺楊駿，八王之亂開始。

楊駿被殺後，作為帝師的衛瓘與汝南王司馬亮共輔朝政，錄尚書事，被賜予"劍履上殿，入朝不趨"的榮譽。

不久，司馬亮上書建議讓各藩王都回自己的封地，衛瓘附和在這個建議，因此被楚王司馬瑋記恨。

醜人多作怪的賈南風也因為衛瓘正直，自己做事無法隨心所欲，便以"謀圖廢立"的罪名，下詔給司馬瑋，命其免司馬亮、衛瓘官位。

司馬瑋派清河王司馬遐率部包圍衛府，眾人都懷疑詔書有假，想讓衛瓘問清楚再認罪不遲，衛瓘不許。

這時候，一個小人出現了，他就是原來衛瓘賬下督榮晦，曾經因為一點小事被衛瓘斥責，並離開衛瓘。

榮晦沒有請示司馬遐，就擅作主張殺了衛瓘，並殺害他全家，只有衛恆的兩個兒子衛璪、衛玠在醫者家裡才躲過一劫。

衛瓘死亡的背景是賈后（賈南風）爭權。晉武帝死亡後，傳位給晉惠帝，但是晉惠帝是個白痴，所以誰掌政誰就是幕後皇帝。第一個輔政大臣是楊駿（楊皇后的家族），賈南風后來設計除掉了楊駿一族，就安排汝南王司馬亮與衛瓘進行輔政，實際上這是賈后的權宜之計，後來衛瓘跟汝南王得罪了楚王司馬瑋，楚王的部下就誣陷汝南王與衛瓘謀反，所以賈后就藉機殺了衛瓘與司馬亮。

晉惠帝是個白痴，他做不了主，也不明白，賈后殺他兒子太子遹的時候都沒反應，何況是他的老師呢。