司馬倫是司馬懿的第九個兒子，也是司馬懿最無能的兒子。司馬倫的謀臣，是一個宵小之人孫秀，司馬倫對孫秀的計謀言聽計從。本來賈南風在朝中臭名遠揚，她陰謀廢掉太子司馬遹，不得人心，但司馬倫並沒有直接廢掉賈后，而是設計誘使賈南風殺掉了太子司馬遹，再以為太子報仇的名義廢掉賈南風，並最後毒殺了賈南風。太子雖是賈南風所殺，實際是司馬倫也是罪魁禍道之一。

司馬倫一箭雙鵰殺死太子司馬遹與皇后賈南風后，又殺了朝中有威望的大臣張華、裴頠、解結、杜斌等人，目的是為自己的專權掃清障礙。司馬倫大開殺戒，任人為親，任命與他狼狽為奸的司馬肜為太宰、丞相，任命他的“智囊”孫秀為為侍中、輔國將軍、相國司馬，獨斷專行，一如司馬懿、司馬師、司馬昭在曹魏時期的權臣事蹟，封自己為持節、大都督、督中外諸軍事、相國、趙王、加九錫，讓百官都聽從自己。後來乾脆篡了侄子司馬衷的位，自己稱帝，改元建始。尊晉惠帝為太上皇。晉惠帝是他的孫子輩了，卻尊孫子為太上皇，弄出了歷史上搞笑的一幕。

不過，司馬倫的倒行逆施很快得到果報，齊王司馬冏、河間王司馬顒、成都王司馬穎不服從他這個皇帝的命令，起兵反叛他，百官將士也都想誅殺司馬倫、孫秀以向天下謝罪，司馬倫這個皇帝成了真正的“孤家寡人”、眾矢之的。不久兵敗被毒殺。

司馬倫作為司馬懿的兒子，司馬炎的叔父，有超然的輩分，可行為和謀略是不能和自己的父親、侄子相提並論的。雖然毫無才幹，卻敢於冒天下之大不韙叛逆，愉竊玉璽。在鎮守關中時，刑賞不公被當地民眾趕跑。

公元299年，晉惠帝太子司馬遹被廢，司馬倫與皇后賈南風合謀害死司馬遹，後來又為了奪取大權，將賈南風的後位廢去。從此徹底控制了晉惠帝司馬衷，並封自己為大都督，督中外諸軍事、相國，成為西晉的實際統制者。

淮南王司馬允、齊王司馬囧最為反對司馬倫，被他貶王，使司馬允起兵，卻被司馬倫鎮壓，後廢掉晉惠帝自立為王。

公元301年，齊王司馬冏、河間王司馬顒、成都王司馬穎共同舉兵攻入京城，司馬倫下獄不久被毒死，結束了他奸佞的一生。