舌下含服或口服短效硝苯地平曾經是臨床治療高血壓急症常用的方法，但是，很多來自臨床報道：舌下含服或口服硝苯地平可導致嚴重不良反應：如嚴重低血壓、腦血管供血不足等。普通硝苯地平片屬速效、短效製劑，它具有快速擴張血管的作用，因此部分患者會出現頭痛、臉紅、胃部不適、腦血管缺血、卒中、低血壓、急性心肌梗死等副作用。實際上，硝苯地平片尤其舌下含服給藥，維持時間很短，容易造成血壓劇烈波動，尤其是老年患者存在血管器質性病變，硝苯地平片降壓速度、幅度及持續時間無法預測，血壓驟降是導致嚴重不良反應的最主要原因。另外，硝苯地平擴張周圍血管引起竊血現象和反射性心動過速也是造成嚴重不良反應的原因。單純血壓升高而無新近發生或急性進行性靶器官損害是假性高血壓急症，可口服降壓藥平穩降壓，如果用短效硝苯地平降壓，往往使假急症變成真急症。故在高血壓急症及假急症應禁止使用舌下含服硝苯地平治療，特別是老年人群。 硝苯地平還可發生高血壓的不良反應可能是硝苯地平擴血管引起反射性心交感中樞興奮過強、心律加快、心輸出量增加、血漿腎素活性增高所致。如果與B受體阻斷藥(如普萘洛爾)合用可以加強降壓效果，防止血壓升高。 鑑於以上原因，近年來鈣拮抗藥尤其是硝苯地平的緩釋、控釋製劑被廣泛研製和採用，基本取代了短效製劑的趨勢。這些長效鈣拮抗藥由於減少了血漿藥物濃度變化大而引起腎素-血管緊張素系統和交感神經系統活性的增加，產生有利的血流動力學效應，因而大大減少了副反應的發生機率。緩釋製劑更有助於減少血壓波動，維持夜間血壓正常，有利於恢復患者血壓正常的晝夜節律。