西漢皇族後裔解憂，因受家人叛亂的牽連淪為罪人，漢武帝時為和親被封為公主，遠嫁西域烏孫。在烏孫生活五十年，先後嫁給烏孫三代國王。

烏孫國始終在漢朝和匈奴之間搖擺不定，圍繞著解憂公主和另一嫁給烏孫國王的匈奴公主身邊就形成了親漢和親匈奴兩派之爭。

解憂公主初次嫁給軍須靡，因多年未生育遭到冷落；而匈奴公主生了一個兒子泥靡，被作為王位繼承人。在爭鬥中解憂公主落於下風，烏孫日益親匈奴而遠漢。

軍須靡死後，因泥靡尚小，軍須靡的堂弟翁歸靡繼位。解憂公主和匈奴公主再嫁翁歸靡。

解憂公主為翁歸靡生了五個子女；又由於經常深入民間，為百姓排憂解難，深得民心；再加上翁歸靡的言聽計從，此時形勢逆轉。漢朝和西域各國的交往日益頻繁密切，絲綢之路繁榮一時。後來漢和烏孫聯手大敗匈奴，匈奴自此一蹶不振。

翁歸靡去世後，泥靡力爭登上了王位。泥靡是匈奴的外孫，自然疏離了漢。

此時的解憂公主孤立無援，一方面是烏蘇的習俗，一方面為了維護漢在烏孫的勢力，解憂公主三嫁泥靡，雖然為其生了一子鴟靡，但兩人的關係卻是時常劍拔弩張。解憂公主就使計在烏孫攪起內亂，在漢的干預下，烏孫最後一分為二。

此時解憂公主已是年逾七十，就上書漢宣帝，詞情哀切，表達了迴歸故里的願望。宣帝動容，派人接回長安。

“頭白歸來驚面生，東家西家知我名。”兩年後，解憂公主在長安辭世。