公元前119年，漢武帝重新啟用被削職為民的博望侯張騫，派他出使西域聯絡烏孫等國，共同抗擊匈奴。此時的匈奴經過霍去病，衛青等人領導的河西，漠北戰役的打擊後已經元氣大傷，於公元前114年即匈奴汗位的烏維準備集中力量解決西域的問題。在這種局勢下，烏維準備聯絡羌人，以及西域Murano，車師等國，共同打擊漢軍。劉徹藉著羌人叛亂的機會，趁機掃清河西之地的反漢勢力。平定羌人叛亂後，劉徹派趙破奴進攻劫掠漢朝商隊的Murano和車師二國。在強大軍事實力的威懾下，Murano和車師都獻質子於長安，烏孫大宛等國也都望風歸附。歷史上著名的細君公主就是此後嫁給了烏孫王。這可以算是匈奴和大漢勢力在西域影響力的一個扭轉，西域各國起碼已經將漢朝和匈奴的力量平等看待。
接著一次勢力天平的傾斜要從劉徹進攻大宛算起。這也是一場汗血寶馬的戰爭，大宛王不僅拒絕將汗血寶馬賣給漢朝，還在漢朝使者回國途徑大宛邊境城市鬱成城時殺害了他們。公元前102年，李廣利出征大宛，扼斷大宛王都周圍供水後，王都軍民很快陷入了恐慌，最終大宛貴族殺死了罪魁禍首的大宛王，向漢軍求和。 公元前101年，戰爭結束後，劉徹在西域設定使者校尉，統一管理西域各國，派遣士兵在輪臺，渠犁等地屯田積穀，使者校尉也是漢朝政府派駐西域的第一個官員。同時，之前同匈奴和漢朝保持平等外交的烏孫等國也更加相信了漢朝的實力，結成了軍事同盟。
公元前71年，經過武帝死後十數年的修養生息後，漢宣帝決定發兵攻打匈奴。同時，西域的使者校尉常惠也徵調西域各國的兵馬配合漢軍的行動，烏孫王更是親自率領5萬多騎兵助戰。校尉常惠與烏孫的聯軍取得了輝煌的勝利，橫掃了匈奴右谷蠡王部和單于庭，俘虜4萬餘人，牛羊等牲畜70餘萬頭。這是漢朝和西域國家首次配合起來的重大勝利。戰役過後的幾年裡，匈奴既遭受了可怕自然災害的襲擊，同時又受到了丁零，烏孫，烏桓的進攻，自此一蹶不振。公元前60年在國內政治鬥爭中處於下風的匈奴的日逐王率部歸附漢朝，分裂中的匈奴的勢力退出西域，代表匈奴管理西域的撞僕都尉也自此作罷。同時，漢朝在今天的輪臺縣建立西域都護府，建立起更加健全，強大，完整的政治統治，達到了西漢一朝在西域勢力的巔峰。
在王莽的新朝時，由於王莽逼迫西域各國國王改王成候，激起了他們的普遍怨恨和反感，同時在匈奴的策動下，公元13年焉耆王率先反叛，西域北道諸國處於匈奴的控制下，同時國內政治動盪，漢朝遂罷免西域都護一職。東漢經過一段時間的修養生息後，再次決定重建帝國在西域的威嚴，於公元73年出使西域的班超採用雷霆手段，斬殺北匈奴在西域諸國的使者，相繼勸降了鄯善，于闐，最終使得天山南部諸國相繼歸附。儘管後來漢章帝不願出兵西域，罷免西域都護和戍己校尉，但班超堅決不放棄，繼續留在西域抗擊匈奴。經過公元89年竇憲的打擊後和金微山之戰的慘白後，北匈奴西遷，餘部潰散。公元91年，天山北部的龜茲，姑墨等國見北匈奴勢力退出，紛紛向班超投降，12月，東漢恢復西域都護府，至此，只有殺害西域都護陳睦的焉耆，危須，尉犁三國畏罪不敢投降，公元94年秋，班超進行了征服西域的最後一戰，至此，西域50餘國重新歸東漢控制，班超也功成名就。
公元前119年，漢武帝重新啟用被削職為民的博望侯張騫，派他出使西域聯絡烏孫等國，共同抗擊匈奴。此時的匈奴經過霍去病，衛青等人領導的河西，漠北戰役的打擊後已經元氣大傷，於公元前114年即匈奴汗位的烏維準備集中力量解決西域的問題。在這種局勢下，烏維準備聯絡羌人，以及西域Murano，車師等國，共同打擊漢軍。劉徹藉著羌人叛亂的機會，趁機掃清河西之地的反漢勢力。平定羌人叛亂後，劉徹派趙破奴進攻劫掠漢朝商隊的Murano和車師二國。在強大軍事實力的威懾下，Murano和車師都獻質子於長安，烏孫大宛等國也都望風歸附。歷史上著名的細君公主就是此後嫁給了烏孫王。這可以算是匈奴和大漢勢力在西域影響力的一個扭轉，西域各國起碼已經將漢朝和匈奴的力量平等看待。
接著一次勢力天平的傾斜要從劉徹進攻大宛算起。這也是一場汗血寶馬的戰爭，大宛王不僅拒絕將汗血寶馬賣給漢朝，還在漢朝使者回國途徑大宛邊境城市鬱成城時殺害了他們。公元前102年，李廣利出征大宛，扼斷大宛王都周圍供水後，王都軍民很快陷入了恐慌，最終大宛貴族殺死了罪魁禍首的大宛王，向漢軍求和。 公元前101年，戰爭結束後，劉徹在西域設定使者校尉，統一管理西域各國，派遣士兵在輪臺，渠犁等地屯田積穀，使者校尉也是漢朝政府派駐西域的第一個官員。同時，之前同匈奴和漢朝保持平等外交的烏孫等國也更加相信了漢朝的實力，結成了軍事同盟。
公元前71年，經過武帝死後十數年的修養生息後，漢宣帝決定發兵攻打匈奴。同時，西域的使者校尉常惠也徵調西域各國的兵馬配合漢軍的行動，烏孫王更是親自率領5萬多騎兵助戰。校尉常惠與烏孫的聯軍取得了輝煌的勝利，橫掃了匈奴右谷蠡王部和單于庭，俘虜4萬餘人，牛羊等牲畜70餘萬頭。這是漢朝和西域國家首次配合起來的重大勝利。戰役過後的幾年裡，匈奴既遭受了可怕自然災害的襲擊，同時又受到了丁零，烏孫，烏桓的進攻，自此一蹶不振。公元前60年在國內政治鬥爭中處於下風的匈奴的日逐王率部歸附漢朝，分裂中的匈奴的勢力退出西域，代表匈奴管理西域的撞僕都尉也自此作罷。同時，漢朝在今天的輪臺縣建立西域都護府，建立起更加健全，強大，完整的政治統治，達到了西漢一朝在西域勢力的巔峰。
在王莽的新朝時，由於王莽逼迫西域各國國王改王成候，激起了他們的普遍怨恨和反感，同時在匈奴的策動下，公元13年焉耆王率先反叛，西域北道諸國處於匈奴的控制下，同時國內政治動盪，漢朝遂罷免西域都護一職。東漢經過一段時間的修養生息後，再次決定重建帝國在西域的威嚴，於公元73年出使西域的班超採用雷霆手段，斬殺北匈奴在西域諸國的使者，相繼勸降了鄯善，于闐，最終使得天山南部諸國相繼歸附。儘管後來漢章帝不願出兵西域，罷免西域都護和戍己校尉，但班超堅決不放棄，繼續留在西域抗擊匈奴。經過公元89年竇憲的打擊後和金微山之戰的慘白後，北匈奴西遷，餘部潰散。公元91年，天山北部的龜茲，姑墨等國見北匈奴勢力退出，紛紛向班超投降，12月，東漢恢復西域都護府，至此，只有殺害西域都護陳睦的焉耆，危須，尉犁三國畏罪不敢投降，公元94年秋，班超進行了征服西域的最後一戰，至此，西域50餘國重新歸東漢控制，班超也功成名就。