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    屠呦呦與青蒿素

    2015年10月,屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎,理由是她發現了青蒿素,這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。屠呦呦獲得諾貝爾科學獎項,既是中國醫學界迄今為止獲得的最高獎項,也是中醫藥成果獲得的最高獎項。

    屠呦呦1930年12月30日出生在浙江寧波,是家中五個孩子中惟一的女孩。父親摘引《詩經》“呦呦鹿鳴,食野之蒿”,為她取名“呦呦”,意為鹿鳴之聲。誰能想到,詩句中的“野之蒿”,竟真的與屠呦呦結下了一生的不解之緣。1951年,屠呦呦考入北京醫學院藥學系生藥學專業,畢業後被分配到中醫研究院的中藥研究所工作。由於屠呦呦的專業屬於西醫,中藥所送她到中醫學習班,用兩年半的時間系統學習中醫藥。因為具有中西醫背景,而且勤奮,屠呦呦很快嶄露頭角。1969年,屠呦呦被任命為中藥研究所“523任務”研究組組長,讓她帶領中醫研究院中藥研究所的幾位同事一同參與到“523任務”中,尋找抗瘧藥物的線索。那一年,屠呦呦39歲,職稱是助理研究員。

    屠呦呦首先系統地整理歷代醫籍。她還四處走訪老中醫,就連單位的群眾來信也仔細地翻閱了一遍。由此,她專門整理出了一本《抗瘧單驗方集》,包含640多種草藥,其中就有後來提煉出青蒿素的青蒿。不過,在第一輪的藥物篩選和實驗中,青蒿提取物對瘧原蟲的抑制率只有68%,因效果不穩定而沒有成為屠呦呦重點關注的物件。

    那時,她的注意力都集中在了胡椒上。這種在中國極為常見的植物,對瘧原蟲的抑制率達到了84%。這是一個很讓人興奮的資料,但此後的深入研究卻事與願違。屠呦呦發現,胡椒只能抑制瘧原蟲的裂變繁殖,滅殺效果卻非常不理想。於是她放棄了胡椒,把目光又轉向了效果並不突出、卻在中醫藥典籍治瘧藥方中屢屢被提及的青蒿。

    早在公元前2世紀,中國先秦醫方書《五十二病方》已經對植物青蒿有所記載;公元340年,東晉的葛洪在其撰寫的中醫方劑《肘後備急方》一書中,首次描述了青蒿的抗瘧功能;李時珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。但是,當屠呦呦利用現代醫學方法檢驗青蒿提取物的抗瘧能力時,結果卻並不理想:有一次實驗,它的抑制率只有12%。

    為什麼在實驗室裡青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾?為什麼同樣的提取物卻得出千差萬別的結果?屠呦呦一時找不到答案,她重新翻出古代醫學典籍,一本一本仔細翻查。直到1971年下半年的一天,東晉葛洪《肘後備急方·治寒熱諸瘧方》中的幾句話觸發了屠呦呦的靈感:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”

    絞汁使用的辦法,和中藥常用的煎熬法不同。這是不是為了避免青蒿的有效成分在高溫下被破壞?福至心靈的一個閃念,推開了緊鎖青蒿素奧秘的大門。此後的情節被眾多的講述者概括為,屠呦呦用沸點只有53℃的乙醚,成功提取了青蒿素。其實,提取青蒿素實驗的真實過程是繁複冗雜的。

    在2009年出版的專著《青蒿及青蒿素類藥物》中,屠呦呦提到了當時的一系列實驗。這本專業性極強的書籍中記載的實驗過程,穿插著大量的化學分子式、專業術語和資料,在記者這樣的外行人看來如同“天書”。只有幾句高度概括的綱領性描述能夠大致明白,讀起來亦頗為艱澀: “青蒿成株葉製成水煎浸膏,95%乙醇浸膏,揮發油無效。乙醇冷浸,控制溫度低於60℃,鼠瘧效價提高,溫度過高則無效。乙醚迴流或冷浸所得提取物,鼠瘧效價顯著增高且穩定。”

    她還特別提示: “分離得到的青蒿素單體,雖經加水煮沸半小時,其抗瘧藥效穩定不變,可知只是在粗提取時,當生藥中某些物質共存時,溫度升高才會破壞青蒿素的抗瘧作用”。

    在實驗資料的一份效果對比圖表中,利用水浸得到的提取物,對瘧原蟲的抑制率最低只有6%;乙醇浸膏得到的揮發油毫無效果;乙醇冷浸得到的提取物則可達到95%的抑制率;乙醚提取物的抑制率則是100%!那是一種黑色、膏狀的青蒿抗瘧物質粗提物,離最終的青蒿素晶體尚有一段距離,但確定無疑的是,開啟最後寶藏的鑰匙找到了。

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