抑制血小板功能的因素 （一） 疾病因素 1、 血小板抗體 輸入同種異體或自體血小板易產生抗體，產生的機制不清楚。抗體與特異的血小板膜蛋白、脂類或糖鞘脂結合，可影響這些成分參與血小板的聚集功能。有些抗體是干擾纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa-複合物相結合，而抑制血小板功能。還有報道GPⅡb/Ⅲa或GPⅠb/V的自身抗體，也可引起血小板功能抑制。 2、 尿毒症 腎移植手術開展較為普遍，這些病人在透析前凝血功能障礙，影響因素也較複雜，主要是血小板功能障礙。表現為數量減少，出血時間延長，粘附降低，對ADP、腎上腺素、膠原等誘導的聚集反應降低，血小板膜磷脂釋放花生四烯酸，TXA2生成、緻密顆粒、α顆粒分泌均減少，緻密顆粒內容物（ADP和5-羥色胺）也減少，血小板內cAMP升高，PF3可利用性降低，血塊退縮不良。主要特徵是出血時間延長。這些缺陷的機制不清楚。尿毒症病人前列環素的產生增多，透析無法糾正。但透析治療可以改善血小板功能和出血時間，減少術中出血。用去氨加壓素、雄激素、濃縮紅細胞輸入可改善出血。 3、 儲存的血小板 血小板在22℃儲存3天，功能發生明顯變化，對ADP反應性降低，凝血酶誘導的分泌發生障礙。儲存的血小板內腺苷酸內濃度降低，膜蛋白和前列腺素代謝也發生變化。不過輸入病人體內後，這些缺陷在體內可能發生逆轉。儲存在4℃的血小板壽命較短。 4、 體外迴圈手術 手術中常有血漿凝血因子降低及纖溶活性升高，大多數病人有血小板數減少和功能異常。表現為出血時間延長、血小板聚集降低、α顆粒和緻密顆粒內容物減少。有人統計發生率低於10%。發生機制主要是體外迴圈過程中血小板啟用和形成碎片。血小板膜上α2腎上腺素受體和纖維蛋白原受體減少也影響聚集。這些作用和手術時間長短有關。去氨加壓素、前列環素或前列腺素E1可以預防血小板減少和功能異常的發生。 5、 肝硬化 晚期肝硬化病人需作脾切除術，或其它手術。出血時間延長和血小板功能異常與血小板計數減少是一致的。肝病病人的出血與多種因素有關，如凝血因子不足，纖溶亢進，異常纖維蛋白原血癥、瀰漫性血管內凝血等。 6、 瀰漫性血管內凝血 血小板減少主要與凝血過程中的消耗有關係。纖維蛋白降解產物及纖維蛋白原降低也 可抑制血小板功能。 （二） 藥物因素 許多藥物可以成為抑制血小板的因素，圍術期必須掌握。有以下幾類： 1、 抗凝藥 肝素與血小板表面結合，引起血小板聚集、釋放、延長出血時間。 2、 增高血小板內cAMP濃度的藥物 前列環素及其類似物PGE1和PGO2，透過刺激腺苷環化酶，使ATP轉化為cAMP。PGI2抑制血小板聚集。雙嘧達莫（潘生丁）是抑制磷酸二酯酶，減少cAMP降解。 3、 影響前列腺素合成的藥物 阿司匹林抑制TXA2的合成，防止血小板聚集。它使血小板環聚酶發生不可逆的乙醯化作用，還能使纖維蛋白原乙醯化，干擾止血過程及加速纖溶，進一步影響止血。去氨加壓素可以對抗。其它藥如吲哚美辛（消炎痛）、保泰、布洛芬和苯磺唑酮等也能抑制TXA2合成，作用機制是競爭性地抑制環氧合酶而非 乙醯化，影響也是暫時的，出血傾向不如阿司匹林明顯。 4、 纖溶劑 藥理劑量的鏈激酶、尿激酶及t-PA，都可抑制血小板功能。首先，高濃度的FDP及低纖維蛋白原可影響血小板聚集，其次結合在血小板表面的纖溶酶原，溶栓時要轉變為纖溶酶，水解GPIb和纖維蛋白原，影響血小板和vWF的作用，使血小板解聚集。纖溶酶抑制血小板膜釋放花生四烯酸，減少TXA2合成。 5、 血管活性藥物 硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、心得安及硝普鈉等可抑制血小板的聚集和釋放，出血時間無影響。鈣通道組滯劑如異搏定、硝苯地平，體外高濃度時可抑制血小板聚集。治療劑量對出血時間無影響。 6、 血漿擴容劑 大量使用除產生稀釋性血小板減少外，常規劑量對凝血功能無影響。血小板抑制血小板功能主要是以致聚集，血漿vWF降低，故用量受限。 7、 內醯胺類抗生素 包括青黴素及頭孢菌素。抗生素提高親酯機制與血小板膜結合，抑制其功能。但臨床意義並不大。
抑制血小板功能的因素 （一） 疾病因素 1、 血小板抗體 輸入同種異體或自體血小板易產生抗體，產生的機制不清楚。抗體與特異的血小板膜蛋白、脂類或糖鞘脂結合，可影響這些成分參與血小板的聚集功能。有些抗體是干擾纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa-複合物相結合，而抑制血小板功能。還有報道GPⅡb/Ⅲa或GPⅠb/V的自身抗體，也可引起血小板功能抑制。 2、 尿毒症 腎移植手術開展較為普遍，這些病人在透析前凝血功能障礙，影響因素也較複雜，主要是血小板功能障礙。表現為數量減少，出血時間延長，粘附降低，對ADP、腎上腺素、膠原等誘導的聚集反應降低，血小板膜磷脂釋放花生四烯酸，TXA2生成、緻密顆粒、α顆粒分泌均減少，緻密顆粒內容物（ADP和5-羥色胺）也減少，血小板內cAMP升高，PF3可利用性降低，血塊退縮不良。主要特徵是出血時間延長。這些缺陷的機制不清楚。尿毒症病人前列環素的產生增多，透析無法糾正。但透析治療可以改善血小板功能和出血時間，減少術中出血。用去氨加壓素、雄激素、濃縮紅細胞輸入可改善出血。 3、 儲存的血小板 血小板在22℃儲存3天，功能發生明顯變化，對ADP反應性降低，凝血酶誘導的分泌發生障礙。儲存的血小板內腺苷酸內濃度降低，膜蛋白和前列腺素代謝也發生變化。不過輸入病人體內後，這些缺陷在體內可能發生逆轉。儲存在4℃的血小板壽命較短。 4、 體外迴圈手術 手術中常有血漿凝血因子降低及纖溶活性升高，大多數病人有血小板數減少和功能異常。表現為出血時間延長、血小板聚集降低、α顆粒和緻密顆粒內容物減少。有人統計發生率低於10%。發生機制主要是體外迴圈過程中血小板啟用和形成碎片。血小板膜上α2腎上腺素受體和纖維蛋白原受體減少也影響聚集。這些作用和手術時間長短有關。去氨加壓素、前列環素或前列腺素E1可以預防血小板減少和功能異常的發生。 5、 肝硬化 晚期肝硬化病人需作脾切除術，或其它手術。出血時間延長和血小板功能異常與血小板計數減少是一致的。肝病病人的出血與多種因素有關，如凝血因子不足，纖溶亢進，異常纖維蛋白原血癥、瀰漫性血管內凝血等。 6、 瀰漫性血管內凝血 血小板減少主要與凝血過程中的消耗有關係。纖維蛋白降解產物及纖維蛋白原降低也 可抑制血小板功能。 （二） 藥物因素 許多藥物可以成為抑制血小板的因素，圍術期必須掌握。有以下幾類： 1、 抗凝藥 肝素與血小板表面結合，引起血小板聚集、釋放、延長出血時間。 2、 增高血小板內cAMP濃度的藥物 前列環素及其類似物PGE1和PGO2，透過刺激腺苷環化酶，使ATP轉化為cAMP。PGI2抑制血小板聚集。雙嘧達莫（潘生丁）是抑制磷酸二酯酶，減少cAMP降解。 3、 影響前列腺素合成的藥物 阿司匹林抑制TXA2的合成，防止血小板聚集。它使血小板環聚酶發生不可逆的乙醯化作用，還能使纖維蛋白原乙醯化，干擾止血過程及加速纖溶，進一步影響止血。去氨加壓素可以對抗。其它藥如吲哚美辛（消炎痛）、保泰、布洛芬和苯磺唑酮等也能抑制TXA2合成，作用機制是競爭性地抑制環氧合酶而非 乙醯化，影響也是暫時的，出血傾向不如阿司匹林明顯。 4、 纖溶劑 藥理劑量的鏈激酶、尿激酶及t-PA，都可抑制血小板功能。首先，高濃度的FDP及低纖維蛋白原可影響血小板聚集，其次結合在血小板表面的纖溶酶原，溶栓時要轉變為纖溶酶，水解GPIb和纖維蛋白原，影響血小板和vWF的作用，使血小板解聚集。纖溶酶抑制血小板膜釋放花生四烯酸，減少TXA2合成。 5、 血管活性藥物 硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、心得安及硝普鈉等可抑制血小板的聚集和釋放，出血時間無影響。鈣通道組滯劑如異搏定、硝苯地平，體外高濃度時可抑制血小板聚集。治療劑量對出血時間無影響。 6、 血漿擴容劑 大量使用除產生稀釋性血小板減少外，常規劑量對凝血功能無影響。血小板抑制血小板功能主要是以致聚集，血漿vWF降低，故用量受限。 7、 內醯胺類抗生素 包括青黴素及頭孢菌素。抗生素提高親酯機制與血小板膜結合，抑制其功能。但臨床意義並不大。