拉米夫定產生耐藥後，目前首選應該是恩替卡韋替代，國際上還在研究試驗恩替卡韋后替代藥，服用恩替卡韋五年產生耐藥性機率很低，五年的耐藥率為1％，具體我也不清楚，必須到正規專業醫院去，如吳孟超領導的軍大三院東方肝膽，找專家看看，總會有替代藥的。因為該院就在我居住地附近，常聽人討論，所以只能知道這些。

對於已經開始服用如拉米夫定、替比夫定或阿德福韋酯治療的患者，建議在抗病毒治療過程中定期監測HBV DNA，及時發現原發性無應答、應答不佳或病毒耐藥的患者，合理調整用藥，以提高療效並降低耐藥的發生。一旦發生病毒耐藥，需要採血進行耐藥相關基因突變的檢測，並儘早給予挽救治療。

拉米夫定耐藥可能會引起對替比夫定、阿德福韋酯、甚至對恩替卡韋的交叉耐藥，因此對於拉米夫定耐藥、有兩個選擇：1、替換為替諾福韋酯；2、與阿德福韋酯聯合用藥，可以使耐藥率明顯下降。

替比夫定和恩替卡韋的患者耐藥推薦換用替諾福韋酯或加用阿德福韋酯治療。

阿德福韋酯耐藥可換用恩替卡韋或替諾福韋酯。

對於發生了多藥耐藥突變A181T+N236T+M204V患者，建議採用恩替卡韋聯合替諾福韋酯治療。

拉米夫定是一類抗病毒的核苷酸類似物，自1999年在中國上市以來，已經大量的用於慢性乙肝患者的治療。是第一代抗乙肝病毒藥物，但是隨著臨床使用的時間變長，慢慢的發現乙肝病毒會對拉米夫定產生耐藥，大約一年的病毒耐藥率為15%左右，而五年的耐藥率可達到50%，這嚴重的影響拉米夫定的臨床使用，而且耐藥後，患者的病情可能會加重。

而且服用拉米夫定也不能過早的停藥，需要長期服用藥物來製劑病毒的生成，已經又患者在停藥後出現肝炎爆發的例子，所以拉米夫定耐藥後，我們不能停止對乙肝病毒的治療。必需換其他的核苷酸類似藥物進行接著治療，所以如果是服用拉米夫定的乙肝戰友，就要定期去檢查乙肝的病毒是否有升高，還是在正常的範圍內，來達到最早的預警，防止耐藥後嚴重的肝損傷。

目前拉米夫定耐藥後，可以換替諾福韋酯進行乙肝的治療，臨床發現替諾福韋酯耐藥率非常的低。其它的抗乙肝藥物如替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋與拉米夫定可能存在交叉耐藥現象，所以最好選用替諾福韋酯或者有條件的患者可以選用替諾福韋艾拉酚胺，因為服用替諾福韋酯可能存在腎臟與骨骼的損傷，而替諾福韋艾拉酚胺是替諾福韋酯的升級版，療效確切副作用比替諾福韋酯來的低，但是一種新藥的出現，可能制約它的就是價格過高，對於一般患者而言負擔太重。

所以乙肝戰友們，在選擇藥物時，應該儘早使用一線藥物替諾福韋酯與恩替卡韋，目前來講這兩種耐藥率是最低的。