別嘌醇、非布司他都是抑制尿酸生成的藥物，兩種藥物均透過抑制黃嘌呤氧化酶抑制劑，減少次黃嘌呤和黃嘌呤轉化為尿酸，而減少尿酸的生成，兩者的不同點在予非布司他是一種噻唑羧酸衍生物，和別嘌醇不同，它不是嘌呤鹼基類似物，具有較高的選擇性，對嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類沒有影響。

別嘌醇是最早上市的抑制尿酸生成的藥物，非布司他是2009年FDA才批准用於治療痛風性高尿酸血癥。價格上，別嘌醇較非布司他便宜不少。

關於兩者降尿酸療效及安全性來講，非布司他安全性及效果較別嘌醇更有優勢。有人研究時將都需要降尿酸治療的人分非布司他組和別嘌醇組，研究發現非布司他組有71%的痛風患者血尿酸水平達到目標值，別嘌醇組44%的痛風患者血尿酸水平達目標值。非布司他80mg/天的療效比別嘌醇300mg/天效果更好。

藥物副作用方面，兩者也有一定的差異，別嘌醇在使用過程中有2%-5%的人可能會出現皮疹，尤其是HLA-5801基因陽性者，更容易發生面板超敏反應而出現皮疹，因此使用別嘌醇之前，有條件者可考慮進行該基因檢查，陽性者慎用別嘌醇，首次使用沒有進行該項檢查者，在治療過程中密切觀察有無皮疹發生，早期發現皮疹停藥預後良好。除此之外，別嘌醇還可能出現胃腸道、肝腎功能損害的不良反應，因此別嘌醇的使用是小劑量的，逐漸加量，尿酸達標後，不繼續加量，對於肝腎功能不全者，用藥需更謹慎。

非布司他在安全性雖然比別嘌醇更高，尤其適用於腎功能不全的高尿酸血癥。但是同人無完人，藥也具有相同的共性，非布司他也可能會出現皮疹的過敏反應，但是發生率更低一些，除此之外，肝功能異常可能是非布司他的不良反應之一，應用過程中需要檢測肝功能，同時有報道稱非布司他治療時的心血管不良反應，但是目前這個因果關係還需要驗證，用於冠心病和心力衰竭者需要謹慎些。

基於藥物有如此多的不良反應，那我不用藥可以嗎，當然也不行的，應該使用藥物治療者仍然建議藥物治療，不治療雖然迴避了藥物的不良反應，但是迴避不了長期高尿酸血癥對健康的危害，且這些藥物不良反應發生率仍然是比較低的，不是人人用了該藥都會出現那些不良反應，肯定是要利大於弊，才會建議長期給予治療。

我是全科鮮醫生，關注健康科普，關注健康。

高尿酸是痛風發生的最重要的生化基礎和最直接的原因，痛風指的是急性關節炎和慢性痛風石疾病，可併發腎臟病變嚴重的可出現關節破壞，腎功能受損。尿酸水平越高，痛風的患病率也就越高。一般將男性的血尿酸水平大於420微摩爾每升，女性大於360umol/L，診斷為高尿酸血癥，這種情況就需要降尿酸治療。

降尿酸治療的話，首先是要透過飲食生活方式的調節，比如少攝入一些低嘌呤的食物，多吃些水果蔬菜，戒菸限酒，適當運動。當透過飲食生活的方式，不能降低尿酸的時候，就需要降低尿酸的藥物治療。

降低尿酸的藥物，有一類就是抑制尿酸合成的，比如別嘌醇和非布司他。下面我來說一下這兩個藥物的區別。

首先他們總的作用機制是透過抑制嘌呤分解代謝的關鍵酶，從而抑制尿酸合成。但是它們的作用靶點不同。別嘌醇可以競爭性的與黃嘌呤氧化酶（還原性）結合，從而抑制黃嘌呤氧化酶，阻斷次黃嘌呤，黃嘌呤轉化為尿酸。

非布司他也是抑制黃嘌呤氧化酶，它的特點是對氧化形式的和還原形式的黃嘌呤氧化酶均有抑制作用，是一種非選擇性的抑制劑，所以它的抑制尿酸生成的作用就比別嘌醇強。

別嘌醇可以抑制嘌呤核苷酸脫羧酶，從而干擾嘧啶的代謝，非布司他不影響嘧啶的正常代謝。

別嘌醇從小劑量開始使用，開始可以每次50毫克，每天用2~3次，逐漸增加劑量，到每日200~400毫克，分2~3次服用，對於嚴重的痛風患者可以增加至600毫克每日。

非布司他劑量可以從20毫克開始，逐漸增加到40毫克每天，最大劑量80mg每天。

別嘌醇的代謝產物需要經過腎臟排洩，所以在腎功能減退的時候，可能增加嚴重的過敏反應風險，所以需要減量甚至禁用。

非布司他是經過雙通道排洩的，49%經過腎臟排洩，45%經過糞便排洩，所以對於輕中度的肝腎功能不全，都是可以使用的，而且無需減量。

別嘌醇與非布司他常見的副作用就是胃腸道的反應，比如胃腸道不適，還有一些過敏症狀，比如皮疹，這些症狀大多數患者都可以耐受。

但是需要注意的是，別嘌醇可能發生嚴重的超敏反應。比如表皮壞死鬆解症，系統性疾病，如嗜酸性粒細胞增多症，脈管炎等。發生嚴重的超敏反應與患者的基因型別有關，所以對於有條件的患者來說可以做基因檢測，以確定是否可以使用別嘌醇。