癲癇是常見的神經系統疾病之一。世界衛生組織的調查資料顯示，世界範圍內的癲癇患病率為0.4%~0.7%[1]，且癲癇在兒童中的發病率高於成人。癲癇的病因包括：遺傳性、結構性、代謝性、免疫性、感染性和原因不明性[2]。
目前認為半數以上的兒童癲癇為遺傳性病因導致[1,3]。國外研究發現，編碼鈉離子通道的SCN2A基因突變導致的癲癇表型譜較廣，不但可表現為良性預後的癲癇，還可表現為癲癇性腦病，遺傳方式為常染色體顯性遺傳[4,5,6]。
本研究對北京大學第一醫院兒科收集的SCN2A基因突變的癲癇患兒的表型特點及基因突變特點進行總結。
SCN2A基因突變導致的癲癇患兒中，新生兒期起病者約佔一半[6]。本組21例SCN2A基因突變的患兒中，3月齡前起病的患兒佔一半以上，說明SCN2A基因突變導致的癲癇起病年齡早，主要在新生兒期或嬰兒早期起病。
文獻報道，SCN2A基因突變相關癲癇可表現為多種發作型別[6, 17, 21]。本組患兒發作型別有局灶性發作、痙攣發作、強直痙攣發作、全面強直-陣攣發作、強直髮作、肌陣攣發作和失張力發作，其中局灶性發作和痙攣發作分別見於86%和29%的患兒，其他發作型別相對少見。SCN2A基因突變導致的癲癇可呈叢集性發作，但在嬰兒期起病的良性癲癇更常見，而在癲癇性腦病患者相對少見[6, 18]；本組91%的患兒發作呈叢集性，其中包括大部分伴智力、運動發育落後患兒，說明SCN2A基因突變相關癲癇的發作有叢集性特點。文獻報道，少數SCN2A基因突變癲癇患兒可出現癲癇持續狀態和熱性驚厥[6]；本組患兒無癲癇持續狀態，僅3例出現過發熱誘發的發作，說明SCN2A基因突變導致的癲癇發作較少出現熱敏感。
文獻報道，SCN2A基因突變的嬰兒期起病的良性癲癇患者腦電圖大多正常，少數發作間期可出現多灶性棘波或睡眠期癲癇性電持續狀態樣放電[6, 15]；本組8例BFNIE和BFIE患兒的VEEG均正常，其餘患兒腦電圖均監測到異常放電，包括爆發-抑制、高峰失律、局灶性、多灶性或廣泛性癇樣放電，未發現睡眠期癲癇性電持續狀態樣放電。SCN2A基因突變導致的大田原綜合徵、嬰兒痙攣症和早發癲癇性腦病患兒可伴大腦萎縮、小腦萎縮、胼胝體發育不良及髓鞘化不良等[22,23]；本組患兒MRI檢查僅3例存在異常，其中1例雙側側腦室擴大，胼胝體發育不良，腦溝增深。
本組患兒67%在4月齡~4歲3月齡發作緩解，仍有7例未緩解，其中未緩解者末次隨訪年齡最大者為3歲6月齡。在癲癇發作已緩解的患兒中，有2例表型為BFIE的患兒未用藥自行緩解，說明SCN2A基因突變導致的良性癲癇可為自限性。有研究對不同發育時期的小鼠海馬神經元的海馬CA1區Nav1.2表達量進行檢測發現，Nav1.2於5~15日齡在神經元的軸突起始段區域高表達，之後逐漸被SCN8A基因編碼的電壓門控鈉離子通道α8亞基取代，推測這可能是SCN2A基因突變導致嬰兒良性癲癇且隨著年齡增長癲癇發作可自行緩解的原因[24]。本組口服單藥緩解患兒的表型為BFNIE、BFIE或熱性驚厥附加症，預後較好，而7例發作尚未緩解患兒的表型為大田原綜合徵、嬰兒痙攣症、早發癲癇性腦病或Dravet綜合徵，均嘗試至少3種抗癲癇藥物進行治療，說明SCN2A基因突變導致的癲癇性腦病多呈難治性。鈉離子通道阻滯劑如奧卡西平、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪等能使SCN2A基因突變導致的癲癇發作緩解或減少，但部分無效，少數還可使發作加重[6]；本組7例患兒使用奧卡西平5例有效，說明SCN2A基因突變導致的癲癇可能對奧卡西平反應好。僅少數患兒使用過苯妥英鈉和拉莫三嗪，各有1例患兒在使用奧卡西平和拉莫三嗪後出現了發作加重，
因此，SCN2A基因突變癲癇患者使用鈉離子通道阻滯劑後應注意觀察發作情況，一旦出現發作加重應該儘早停藥。
本組除鈉離子通道阻滯劑外，臨床使用較多的抗癲癇藥物有丙戊酸、左乙拉西坦和託吡酯，其中丙戊酸的有效率最高，且無患兒用藥後出現發作加重。
本研究中僅1例SCN2A基因突變患兒曾嘗試過生酮飲食，發作無明顯減少。
本組3例有痙攣發作的患兒曾用ACTH治療，其中1例痙攣發作減少，2例無效。
SCN2A基因突變導致的癲癇性腦病多呈難治性。鈉離子通道阻滯劑如奧卡西平、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪等能使SCN2A基因突變導致的癲癇發作緩解或減少，但部分無效，少數還可使發作加重。具體病情需要結合患兒的具體情況分析。
選自：中華兒科雜誌, 2018,56(7)
癲癇是常見的神經系統疾病之一。世界衛生組織的調查資料顯示，世界範圍內的癲癇患病率為0.4%~0.7%[1]，且癲癇在兒童中的發病率高於成人。癲癇的病因包括：遺傳性、結構性、代謝性、免疫性、感染性和原因不明性[2]。
目前認為半數以上的兒童癲癇為遺傳性病因導致[1,3]。國外研究發現，編碼鈉離子通道的SCN2A基因突變導致的癲癇表型譜較廣，不但可表現為良性預後的癲癇，還可表現為癲癇性腦病，遺傳方式為常染色體顯性遺傳[4,5,6]。
本研究對北京大學第一醫院兒科收集的SCN2A基因突變的癲癇患兒的表型特點及基因突變特點進行總結。
SCN2A基因突變簡介SCN2A基因突變導致的癲癇患兒中，新生兒期起病者約佔一半[6]。本組21例SCN2A基因突變的患兒中，3月齡前起病的患兒佔一半以上，說明SCN2A基因突變導致的癲癇起病年齡早，主要在新生兒期或嬰兒早期起病。
文獻報道，SCN2A基因突變相關癲癇可表現為多種發作型別[6, 17, 21]。本組患兒發作型別有局灶性發作、痙攣發作、強直痙攣發作、全面強直-陣攣發作、強直髮作、肌陣攣發作和失張力發作，其中局灶性發作和痙攣發作分別見於86%和29%的患兒，其他發作型別相對少見。SCN2A基因突變導致的癲癇可呈叢集性發作，但在嬰兒期起病的良性癲癇更常見，而在癲癇性腦病患者相對少見[6, 18]；本組91%的患兒發作呈叢集性，其中包括大部分伴智力、運動發育落後患兒，說明SCN2A基因突變相關癲癇的發作有叢集性特點。文獻報道，少數SCN2A基因突變癲癇患兒可出現癲癇持續狀態和熱性驚厥[6]；本組患兒無癲癇持續狀態，僅3例出現過發熱誘發的發作，說明SCN2A基因突變導致的癲癇發作較少出現熱敏感。
患兒情況分析文獻報道，SCN2A基因突變的嬰兒期起病的良性癲癇患者腦電圖大多正常，少數發作間期可出現多灶性棘波或睡眠期癲癇性電持續狀態樣放電[6, 15]；本組8例BFNIE和BFIE患兒的VEEG均正常，其餘患兒腦電圖均監測到異常放電，包括爆發-抑制、高峰失律、局灶性、多灶性或廣泛性癇樣放電，未發現睡眠期癲癇性電持續狀態樣放電。SCN2A基因突變導致的大田原綜合徵、嬰兒痙攣症和早發癲癇性腦病患兒可伴大腦萎縮、小腦萎縮、胼胝體發育不良及髓鞘化不良等[22,23]；本組患兒MRI檢查僅3例存在異常，其中1例雙側側腦室擴大，胼胝體發育不良，腦溝增深。
本組患兒67%在4月齡~4歲3月齡發作緩解，仍有7例未緩解，其中未緩解者末次隨訪年齡最大者為3歲6月齡。在癲癇發作已緩解的患兒中，有2例表型為BFIE的患兒未用藥自行緩解，說明SCN2A基因突變導致的良性癲癇可為自限性。有研究對不同發育時期的小鼠海馬神經元的海馬CA1區Nav1.2表達量進行檢測發現，Nav1.2於5~15日齡在神經元的軸突起始段區域高表達，之後逐漸被SCN8A基因編碼的電壓門控鈉離子通道α8亞基取代，推測這可能是SCN2A基因突變導致嬰兒良性癲癇且隨著年齡增長癲癇發作可自行緩解的原因[24]。本組口服單藥緩解患兒的表型為BFNIE、BFIE或熱性驚厥附加症，預後較好，而7例發作尚未緩解患兒的表型為大田原綜合徵、嬰兒痙攣症、早發癲癇性腦病或Dravet綜合徵，均嘗試至少3種抗癲癇藥物進行治療，說明SCN2A基因突變導致的癲癇性腦病多呈難治性。鈉離子通道阻滯劑如奧卡西平、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪等能使SCN2A基因突變導致的癲癇發作緩解或減少，但部分無效，少數還可使發作加重[6]；本組7例患兒使用奧卡西平5例有效，說明SCN2A基因突變導致的癲癇可能對奧卡西平反應好。僅少數患兒使用過苯妥英鈉和拉莫三嗪，各有1例患兒在使用奧卡西平和拉莫三嗪後出現了發作加重，
藥物治療情況因此，SCN2A基因突變癲癇患者使用鈉離子通道阻滯劑後應注意觀察發作情況，一旦出現發作加重應該儘早停藥。
本組除鈉離子通道阻滯劑外，臨床使用較多的抗癲癇藥物有丙戊酸、左乙拉西坦和託吡酯，其中丙戊酸的有效率最高，且無患兒用藥後出現發作加重。
本研究中僅1例SCN2A基因突變患兒曾嘗試過生酮飲食，發作無明顯減少。
本組3例有痙攣發作的患兒曾用ACTH治療，其中1例痙攣發作減少，2例無效。
總結：SCN2A基因突變導致的癲癇性腦病多呈難治性。鈉離子通道阻滯劑如奧卡西平、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪等能使SCN2A基因突變導致的癲癇發作緩解或減少，但部分無效，少數還可使發作加重。具體病情需要結合患兒的具體情況分析。
選自：中華兒科雜誌, 2018,56(7)