膽管癌發展到晚期極易發生轉移,此時病人難以忍受的就是疼痛,有些患者還會出現便帶血,全身水腫,胡言亂語大發脾氣,症狀明確。膽管癌晚期腹部疼痛嚴重,伴血小板明顯下降,低分化腺癌惡性程度高發展快,建議應用抗癌中藥治療,同時服用一些預防出血的藥物,如VK,VC,三七粉,雲南抓藥。 對於膽管癌腹腔擴散的患者來講,目前不建議再做創傷性,破壞性大的治療了。雖然放化療有一定短期療效,但遠期療效差易出現耐藥,不能長期進行,往往停止後腫瘤有反彈的可能。治療上應該選擇抑癌,克癌,安全無毒,短期見效快,遠期療效確切的藥物。 癌症晚期中醫效果較好,因為晚期癌症患者因為癌細胞消耗性大體質虛弱,癌細胞大多已經多處轉移,西醫區域性治療效果不佳,而且患者也不能耐受手術與放化療,服用中藥可以全面調理機體內環境,補氣養血,扶正祛邪,有效控制病情,緩解痛苦,延長生命。 手術不是所有的病人都適合,手術也不是萬能的。只有沒有發生區域性或遠處轉移,瘤體較小才適合手術;如果病灶已經切除,轉移灶有單一,身體條件好也可以進行轉移灶的手術,如果有兩處以上轉移灶,原則上不再進行手術。 肝門部膽管癌保肝治療: 對較長時間、嚴重黃疸的病人,尤其是可能採用大範圍肝、膽、胰切除手術的病人,術前對肝功能的評估及保肝治療十分重要。 有些病變區域性情況尚可切除的,因為肝臟儲備狀態不夠而難以承受,喪失了手術機會。術前準備充分的病人,有的手術複雜、時間長、範圍大,仍可以平穩渡過圍術期。 術前準備是保證手術實施的安全和減少併發症、降低病死率的前提。有下列情況時表明肝功能不良,不宜合併施行肝手術,尤其禁忌半肝以上的肝或胰切除手術: A.血清總膽紅素在256μmol/L 以上; B.人血白蛋白在35g/L 以下; C.凝血酶原活動度低於60%,時間延長大於6s,且注射維生素K 1 周後仍難以糾正。 ④吲哚氰綠廓清試驗(indigo cyanogreen test)異常。術前應用CT 測出全肝體積、擬切除肝體積,計算出保留肝的體積,有助於擬行擴大的肝門膽管癌根治性切除的肝功能評估。另外,糖耐量試驗、前蛋白(prealbumin)的測定等都有助於對患者肝功能的估計。 術前保肝治療是必須的,但是如果膽道梗阻不能解除,僅依靠藥物保肝治療效果不佳。 目前常用藥物目的是降低轉氨酶、補充能量、增加營養。常用高滲葡萄糖、人血白蛋白(白蛋白)、肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)、葡醛內酯(葡萄糖醛酸內酯)、泛癸利酮(輔酶Q10)、維生素K、大劑量維生素C 等。術前保肝治療還要注意避免使用對肝臟有損害的藥物。 膽管癌是一種難以治癒的惡性腫瘤。對於膽管癌的治療,根治性手術是目前唯一有效的辦法。但是,膽管癌的早期症狀不明顯、發現困難,一旦發現多數已進入晚期,很難透過手術方法切除,因此,尋找其他非手術方法治療膽管癌就變得十分必要。目前臨床應用的藥物對膽管癌敏感性欠佳,而且存在明顯毒副作用。 因此,探索更敏感、有效的藥物,提高膽管癌藥物治療的療效就變得十分必要。 本論文以體外培養的人膽管癌QBC939細胞為藥物篩選模型,選用葉下珠、珠子草、冬青、白英、長春花、三尖杉六種藥用植物提取物、淡水貝類河蜆提取物、天然產物化合物、縮氨基硫脲類化合物及常見化療藥物,應用MTT測定法,從天然和化學合成物質中篩選具有抗膽管癌效應的藥物。 結果表明:珠子草和葉下珠的乙酸乙酯和正丁醇提取物、白英的水提物、長春花總鹼、河蜆乙酸乙酯提取物、槲皮素、鞣酸、2-氯苯甲醛縮氨基硫脲和2,4-二氯苯甲醛縮氨基硫脲、三苯氧胺等具有體外抗膽管癌細胞增殖的活性。 與膽管癌臨床中常用的化療藥物5-氟尿嘧啶和順鉑相比,三苯氧胺表現出了更強的抑制膽管癌細胞的作用。 因此,本研究選擇三苯氧胺(TAM)進行下一步的深入研究,探討三苯氧胺體外抗膽管癌作用的機理。 透過MTT法、細胞形態觀察法、流式細胞術、DNA ladder等方法研究表明:TAM呈時間和劑量依賴性抑制膽管癌QBC939細胞的增殖、使細胞形態發生明顯變化、使細胞週期阻滯於G_0/G_1期、且顯著誘導細胞凋亡;透過Western blot等方法研究表明:TAM對Cyclin D1、ERα、C-Myc蛋白表達的抑制、Caspase-3/Caspase-9訊號通路的啟用、Bax和p53蛋白表達的上調,是TAM發揮抗膽管癌作用的部分機制。 為了進一步的探討TAM抗膽管癌作用的分子機制和藥物作用靶點,我們首次應用蛋白質組學技術研究了三苯氧胺對人膽管癌QBC939細胞全蛋白表達譜的影響。最終成功鑑定出熱休克蛋白、細胞骨架蛋白、膜聯蛋白和代謝相關酶等差異表達的蛋白點。 結合這些蛋白的功能,全面系統地分析了三苯氧胺抗膽管癌作用的可能的分子機制。為膽管癌的藥物治療提供了新的線索,為三苯氧胺在臨床上應用於膽管癌的治療提供了基礎理論支援,也為三苯氧胺抗膽管癌作用新靶點的闡明提供了新的思路和線索。
膽管癌發展到晚期極易發生轉移,此時病人難以忍受的就是疼痛,有些患者還會出現便帶血,全身水腫,胡言亂語大發脾氣,症狀明確。膽管癌晚期腹部疼痛嚴重,伴血小板明顯下降,低分化腺癌惡性程度高發展快,建議應用抗癌中藥治療,同時服用一些預防出血的藥物,如VK,VC,三七粉,雲南抓藥。 對於膽管癌腹腔擴散的患者來講,目前不建議再做創傷性,破壞性大的治療了。雖然放化療有一定短期療效,但遠期療效差易出現耐藥,不能長期進行,往往停止後腫瘤有反彈的可能。治療上應該選擇抑癌,克癌,安全無毒,短期見效快,遠期療效確切的藥物。 癌症晚期中醫效果較好,因為晚期癌症患者因為癌細胞消耗性大體質虛弱,癌細胞大多已經多處轉移,西醫區域性治療效果不佳,而且患者也不能耐受手術與放化療,服用中藥可以全面調理機體內環境,補氣養血,扶正祛邪,有效控制病情,緩解痛苦,延長生命。 手術不是所有的病人都適合,手術也不是萬能的。只有沒有發生區域性或遠處轉移,瘤體較小才適合手術;如果病灶已經切除,轉移灶有單一,身體條件好也可以進行轉移灶的手術,如果有兩處以上轉移灶,原則上不再進行手術。 肝門部膽管癌保肝治療: 對較長時間、嚴重黃疸的病人,尤其是可能採用大範圍肝、膽、胰切除手術的病人,術前對肝功能的評估及保肝治療十分重要。 有些病變區域性情況尚可切除的,因為肝臟儲備狀態不夠而難以承受,喪失了手術機會。術前準備充分的病人,有的手術複雜、時間長、範圍大,仍可以平穩渡過圍術期。 術前準備是保證手術實施的安全和減少併發症、降低病死率的前提。有下列情況時表明肝功能不良,不宜合併施行肝手術,尤其禁忌半肝以上的肝或胰切除手術: A.血清總膽紅素在256μmol/L 以上; B.人血白蛋白在35g/L 以下; C.凝血酶原活動度低於60%,時間延長大於6s,且注射維生素K 1 周後仍難以糾正。 ④吲哚氰綠廓清試驗(indigo cyanogreen test)異常。術前應用CT 測出全肝體積、擬切除肝體積,計算出保留肝的體積,有助於擬行擴大的肝門膽管癌根治性切除的肝功能評估。另外,糖耐量試驗、前蛋白(prealbumin)的測定等都有助於對患者肝功能的估計。 術前保肝治療是必須的,但是如果膽道梗阻不能解除,僅依靠藥物保肝治療效果不佳。 目前常用藥物目的是降低轉氨酶、補充能量、增加營養。常用高滲葡萄糖、人血白蛋白(白蛋白)、肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)、葡醛內酯(葡萄糖醛酸內酯)、泛癸利酮(輔酶Q10)、維生素K、大劑量維生素C 等。術前保肝治療還要注意避免使用對肝臟有損害的藥物。 膽管癌是一種難以治癒的惡性腫瘤。對於膽管癌的治療,根治性手術是目前唯一有效的辦法。但是,膽管癌的早期症狀不明顯、發現困難,一旦發現多數已進入晚期,很難透過手術方法切除,因此,尋找其他非手術方法治療膽管癌就變得十分必要。目前臨床應用的藥物對膽管癌敏感性欠佳,而且存在明顯毒副作用。 因此,探索更敏感、有效的藥物,提高膽管癌藥物治療的療效就變得十分必要。 本論文以體外培養的人膽管癌QBC939細胞為藥物篩選模型,選用葉下珠、珠子草、冬青、白英、長春花、三尖杉六種藥用植物提取物、淡水貝類河蜆提取物、天然產物化合物、縮氨基硫脲類化合物及常見化療藥物,應用MTT測定法,從天然和化學合成物質中篩選具有抗膽管癌效應的藥物。 結果表明:珠子草和葉下珠的乙酸乙酯和正丁醇提取物、白英的水提物、長春花總鹼、河蜆乙酸乙酯提取物、槲皮素、鞣酸、2-氯苯甲醛縮氨基硫脲和2,4-二氯苯甲醛縮氨基硫脲、三苯氧胺等具有體外抗膽管癌細胞增殖的活性。 與膽管癌臨床中常用的化療藥物5-氟尿嘧啶和順鉑相比,三苯氧胺表現出了更強的抑制膽管癌細胞的作用。 因此,本研究選擇三苯氧胺(TAM)進行下一步的深入研究,探討三苯氧胺體外抗膽管癌作用的機理。 透過MTT法、細胞形態觀察法、流式細胞術、DNA ladder等方法研究表明:TAM呈時間和劑量依賴性抑制膽管癌QBC939細胞的增殖、使細胞形態發生明顯變化、使細胞週期阻滯於G_0/G_1期、且顯著誘導細胞凋亡;透過Western blot等方法研究表明:TAM對Cyclin D1、ERα、C-Myc蛋白表達的抑制、Caspase-3/Caspase-9訊號通路的啟用、Bax和p53蛋白表達的上調,是TAM發揮抗膽管癌作用的部分機制。 為了進一步的探討TAM抗膽管癌作用的分子機制和藥物作用靶點,我們首次應用蛋白質組學技術研究了三苯氧胺對人膽管癌QBC939細胞全蛋白表達譜的影響。最終成功鑑定出熱休克蛋白、細胞骨架蛋白、膜聯蛋白和代謝相關酶等差異表達的蛋白點。 結合這些蛋白的功能,全面系統地分析了三苯氧胺抗膽管癌作用的可能的分子機制。為膽管癌的藥物治療提供了新的線索,為三苯氧胺在臨床上應用於膽管癌的治療提供了基礎理論支援,也為三苯氧胺抗膽管癌作用新靶點的闡明提供了新的思路和線索。