滿洲人看到明政府內部危機日益激化，早就有滅亡明朝、佔據中原的野心。他們一方面招降納叛，對明朝官僚盡力收買，另一方面又經常派兵打進長城，在河北、山東等地燒殺搶掠，甚至包圍京師，造成“己巳之變”，最深曾攻入濟南。

2、農民軍佔領西安後。李自成攻佔京師，推翻明王朝，滿洲貴族大為震動。這時，他們便決定趁亂大舉入關。駐守山海關的明朝總兵吳三桂，在李自成佔領京師時，便向滿清屈膝投降。得到滿洲的幫助後，吳三桂又釋出檄文，號召漢族地主階級和富商大賈支援滿洲貴族對農民軍發起反攻。

3、清統治者與吳三桂的結合，給農民軍造成了不利的形勢。李自成曾派人招降吳三桂，在吳三桂拒絕後，他立即率兵東征。大順永昌元年四月二十三日，李自成與吳三桂軍激戰于山海關前，一時難分伯仲。此時清軍的猝然襲擊，在一片石擊潰了李自成派來增援的唐通部農民軍，接著清吳聯軍合擊李自成，農民軍失利，李自成敗退北京。清軍正式入關。

明崇禎十六年(1643)八月清太宗皇太極死，其子福臨即位，是為清世祖。時福臨年幼，由叔父睿親王多爾袞輔政。崇禎十七年四月初，清大學士范文程上“進取中原”策。四月七日，清廷即調滿，蒙、漢兵，幾乎傾巢出動，由攝政王多爾袞率領南下。此次清軍的行軍路線，仍採用過去入關侵明的者路，即繞過山海關，由長城突入。四月十五日，清軍進至翁後(今遼寧阜新附近)，接到鎮守山海關的明遼東總兵吳三桂的“乞師”書，立刻改道向山海關進軍。山海關，依山臨海，形勢險要，是明代萬里長城東部的”個重要關口，歷來為兵家所爭之戰略要地。吳三桂，明末任遼東總兵，封平西伯。李自成起義軍攻入北京時，他已率精銳入山海關，李白成曾對其招降，不允，雙方發生激戰。崇禎十七年四月二十一日，起義軍數幹騎兵進逼山海關西羅城下，城北翼一支明軍起義歸順李白成，山海關城陷在即。四月二十二日，清軍疾馳至山海關，吳三桂開關迎入。在吳二桂與清兵兩軍合力下，李自成起義軍寡不敵眾，只好撤退，於是山海關大門洞開，清軍大批進關馳入中原，不久清朝代替了明朝的統治。