菲爾茲病，目前只在一對雙胞胎姐妹（Catherine和Kirstie Fields）身上發現，並以此命名。這是一種進行性肌肉疾病，每天多達100次痙攣，並導致這對姐妹癱瘓並失去語言能力。現在他們只能藉助機器與外界交流。

2. 核糖－5-磷酸異構酶缺乏症，到目前為止只發現一例。該患者於1984年透過核磁共振發現腦白質異常，並於1999年確診。但實際上到現在具體致病機理也並未確定。

3. 粘多糖症九型，目前為止只發現一例。粘多糖症是一類由於溶酶體內酶缺乏導致的遺傳病，患者骨骼發育障礙，肝脾腫大，還有可能出現神經系統病變和早夭。具體請參考：

下面兩種疾病人數多於2，但也數量極少。

4. 高鐵血紅蛋白血癥，這種疾病導致膚色呈藍色。由於血液中高血紅蛋白含量過高（多大正常含量的10到20倍），患者的血液供氧能力受到影響，通常出現心臟疾病，癲癇，甚至早夭。目前患者人數很少，主要集中在美國肯塔基州一個山區的家族中。

5. 庫魯病

又稱狂笑症（Laughing Death）。這是一種與瘋牛病類似的致命神經退行性疾病。患者記憶和智力衰退，性格改變，而且會不時爆發出神經質的笑聲，出現癲癇，最終死亡。與瘋牛病相似，庫魯病可能也來源於人吃人的習俗。新幾內亞的一個原始部落透過吃死者的屍體來表達尊敬，結果造成庫魯病的蔓延。由於吃人習俗的消失，這種疾病也逐漸銷聲匿跡，患者數目少於10。另外這個部落裡某些人有特殊基因突變可以抵禦庫魯病，具體請參考：