在現代自然中，有毒的哺乳動物很少。現代哺乳動物食肉動物不需要毒液，因為它們能用牙齒或爪子快速殺死獵物，而毒液，不管有多複雜，都需要時間才能殺死獵物。

儘管現存哺乳動物的毒液很少，但毒液可能是哺乳動物的祖先特徵，因為在大多數非哺乳動物群體中發現了類似於現代鴨嘴獸的有毒刺。

毒液在其他脊椎動物中更常見，有毒爬行動物(如毒蛇)和魚類(如石魚)的種類更多。有些鳥是有毒的，但可以食用或觸控，與鳥類有親緣關係的恐龍——中國鳥龍可能有毒。有毒兩棲動物只有少數種類。

有毒的哺乳動物在過去可能更常見。大多數非跗骨哺乳動物擁有類似於現代鴨嘴獸的跗骨骨刺，這表明這種特徵非常普遍，非哺乳動物狗牙根中沒有毒液刺表明毒液是一種古老的哺乳動物突觸形態和祖先特徵。

有毒哺乳動物的歷史可以追溯到6000萬年前，來自兩種滅絕的物種，像鼩鼱一樣的動物和另一種未知的哺乳動物。然而，其他科學家質疑這一結論，因為許多活著的無毒哺乳動物(例如，許多靈長類動物、蝙蝠和果蝠)的犬齒長度上也有很深的凹槽，這表明這一特徵並不總是反映出對毒液輸送的特徵。

除了吸血蝙蝠，食蟲哺乳動物是迄今為止觀察到的唯一產生有毒唾液的哺乳動物。這些物種有明顯擴大的顆粒狀頜下腺，從中產生有毒唾液。

北方短尾鼩鼱是幾種劇毒鼩鼱之一，北短鼩鼱唾液腺中的毒液透過第二下門牙凹槽釋放出來。

北短尾鼩鼱、地中海水鼩鼱和歐亞水鼩鼱能夠發出造成咬傷中毒。其他鼩鼱:南方短尾鼩鼱、埃利奧特短尾鼩鼱、大沼澤地短尾鼩鼱和外高加索水鼩鼱可能也有劇毒。鼩鼱在昏睡狀態下貯藏各種獵物，包括蚯蚓、昆蟲、蝸牛，其次是田鼠和老鼠等小型哺乳動物。這種行為是對冬天的適應。在這種情況下，鼩鼱毒液作為一種維持生活的工具，因此在捕獲獵物時很難保證食物供應。考慮到鼩鼱的低代謝率，這一點尤其重要。反對這一觀點的論據表明毒液被用作捕獵更大獵物的工具。食蟲動物對食物有更強的依賴性，這比它們的能量重量比允許的更大更危險，因此需要額外的資源來克服這些困難。現存的鼩鼱沒有專門的毒液輸送裝置。他們的牙齒沒有通道，但是第一顆門牙上的凹洞可以從下頜管收集和傳輸唾液，下頜管在牙齒底部附近開口。

歐洲鼴鼠和其他種類的鼴鼠，唾液中含有毒素，可以麻痺蚯蚓，讓鼴鼠把它們活著被儲存起來，供以後食用。

雄性鴨嘴獸後肢上的跟骨骨刺被用來輸送毒液。雄性和雌性鴨嘴獸的後肢都進化出骨刺，儘管雌性在發育過程中會失去骨刺。骨刺與產生毒液的腳腺相連。在交配季節，這些腺體變得高度活躍，產生毒液，由帶通道的骨刺輸送。針鼴鼠，另一種單孔目動物，有刺，但沒有功能性毒液腺。儘管鴨嘴獸毒液的效力不足以致命，但它仍然非常痛苦，有時受害者可能會暫時喪失能力。當鴨嘴獸還在被毛利人獵殺剝取皮毛時代，中毒相當普遍。如今，與這種動物的任何密切接觸都很罕見，僅限於生物學家、動物園管理員和漁民(他們偶爾會用線或網誤捕它們)。

當鴨嘴獸攻擊時，它們用相當大的力氣踢動後腿，這樣骨刺就扎入受害者的肉中，透過反覆刺戳注射幾毫升毒液。骨刺有足夠的強度支撐鴨嘴獸的重量，鴨嘴獸經常掛在受害者身上，需要幫助移除。

大多數證據現在都支援這樣一種觀點，即當雄性參與性別選擇，爭奪雌性時，毒液被彼此用作武器。在這個季節，雄性會變得更有攻擊性，而且會被發現身體上有刺，尤其是在尾部。成年雄性鴨嘴獸除了交配競爭之外，很大程度上相互迴避。

鴨嘴獸的毒液很可能是從它遙遠的非單孔動物祖先那裡保留下來的，這是哺乳動物曾經共同特徵的最後一個活生生的例子。鴨嘴獸毒液的蛋白質成分已被科學家成功合成，可有效治療糖尿病。

吸血蝙蝠被認為是代表翼手目的有毒哺乳動物。這組包括最著名的普通吸血蝙蝠和另外兩種稀有物種，多毛吸血蝙蝠和白翼吸血蝙蝠。這些蝙蝠產生具有抗凝血特性的有毒唾液，並具有一系列解剖學和生理學適應能力，允許僅基於血液的營養。它們的大多數獵物不會因為攻擊或接觸毒液而死亡。

懶猴被認為是唯一已知的有毒靈長類動物。數百年來，藍後有毒在東南亞的東道國民間傳說中廣為人知，但是直到20世紀90年代才被西方科學所知。這種小型夜間靈長類動物有九個公認的物種。它們擁有由唾液和臂腺分泌物組成的雙重複合毒液，臂腺分泌物是一種惡臭的液體，由懶猴前臂上的大汗腺形成。這兩種液體都被證明有毒，混合後會產生更強的毒液。懶猴臂腺分泌物( BGE )已被證明含有多達142種揮發性成分，並含有貓過敏原蛋白Fel-D1的變體。BGE有幾個生態功能，包括抗寄生蟲和防禦。在實驗室實驗中，在沒有施用BGE的情況下，懶猴唾液被證明對人類面板細胞具有毒性。

懶猴彼此爭奪配偶、食物或領地。懶猴造成的傷口是動物園和野生動物懶猴過早死亡的主要原因，經常導致傷口潰爛和壞死，並可能導致幾乎致命的過敏性休克，包括輕度至永久性毀容和行動能力喪失。