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  • 1 # 麥田清道夫

    藥物效應動力學

    區域性作用

    藥物吸收入血之前,在用藥部位產生的作用

    吸收作用(全身作用)

    藥物吸收入血之後,分佈到全身各部發生的作用

    直接作用

    藥物對機體先產生的作用

    間接作用

    藥物直接作用引發的其他作用

    變態反應

    機體接受藥物刺激後產生的病理性免疫反應。

    特異質反應

    少數病人對某些藥物反應特別敏感,反應性質也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致

    特點:

    1、反應程度與劑量成正比

    2、反應性質與藥理作用有關,用藥理拮抗劑解救有效

    3、原因:與遺傳有關

    副反應

    藥物在治療劑量時,機體出現的與治療目的無關的反應,與選擇性低有關

    毒性反應

    指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發生的危害性反應

    後遺效應

    停藥後血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應

    效能

    指藥物所能產生的最大效應,此時巳達最大有效量,若再增加劑量,效應不再增加。效能常用藥物作用指標的最大數值來表示

    強度(效價)

    指藥物作用強弱的程度,常用產生一定效應(通常以50%陽性反應為指標)所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產生的效應強弱來表示,所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同,可通用

    半數有效量ED50

    引起50%的實驗動物發生陽性反映的藥物劑量

    半數致死量LD50

    引起50%的實驗動物發生陰性反映的藥物劑量

    治療指數

    藥物LD50/ED50的比值,表示藥物安全性,指數大安全性大

    內在活性

    藥物與受體結合後產生效應的能力

    親和力

    藥物與受體結合的能力

    意義

    兩藥親和力相等時其效應取決於內在活性強弱

    兩藥內在活性相等時則強度取決於親和力大小

    受體

    細胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別並結合相應的配體(第一信使),透過中介訊號轉導與放大系統,觸發相應的生理反應或藥理效應。

    受體的特性

    飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性

    激動藥

    指既有較強的親和力,又有較強的內在活性的藥物,與受體結合能產生該受體興奮的效應。

    拮抗藥

    指有較強的親和力,無內在活性的藥物,與受體結合不能產生該受體興奮的效應,而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。

    部分激動藥

    具激動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強,內在活性弱,單獨應用時產生較弱的激動效應,若與低濃度的激動藥合用的時發揮激動效應,若與高濃度激動劑合用時表現為拮抗作用,但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應

    競爭性拮抗劑

    可與激動劑競爭與同一受體可逆性結合,但無內在活性,可使激動劑作用強度下降,量效曲線右移,但對其效能無影響

    非競爭性拮抗劑

    與受體不可逆或難逆性牢固結合,可使激動劑效能和強度均降低,量效曲線下移。

    二類拮抗劑比較:

    競爭性拮抗劑

    非競爭性拮抗劑

    與受體結合特點

    離子鍵、氫鍵、疏水鍵、範德華引力結合,不牢固,可逆, 與激動劑競爭

    共價鍵與受體結合,牢固, 不(難)逆,不與激動劑競爭

    對激動劑Emax影響

    無影響,增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax

    降低,增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax

    對激動劑強度影響

    降低

    降低

    對激動劑量-效圖象影響

    平行右移

    右下移

    儲備受體

    當產生Emax時,尚未被結合的受體稱儲備受體

    受體調節方式

    向上調節(上增性調節)

    長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質濃度低,使受體的數量增加

    向下調節(衰減性調節)

    長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質濃度高,使受體的數量減少

    第二信使包括

    環磷酸腺苷(cAMP)、環磷酸鳥苷(cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白

    習慣性

    長期用藥後,機體對藥物產生的精神上的依賴與需求,停藥後有主觀不適,但無客觀戒斷症狀,未對藥物產生耐受性。

    成癮性

    長期用藥後,機體對藥物產生的生理上的依賴與需求,停藥後有主觀不適和客觀戒斷症狀,對藥物產生了耐受性。

    耐藥性

    長期反覆使用某種藥物後,病原體對藥物的敏感性下降

    耐受性

    長期反覆使用某種藥物後,人體對藥物的敏感性下降

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