藥物效應動力學
區域性作用
藥物吸收入血之前,在用藥部位產生的作用
吸收作用(全身作用)
藥物吸收入血之後,分佈到全身各部發生的作用
直接作用
藥物對機體先產生的作用
間接作用
藥物直接作用引發的其他作用
變態反應
機體接受藥物刺激後產生的病理性免疫反應。
特異質反應
少數病人對某些藥物反應特別敏感,反應性質也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致
特點:
1、反應程度與劑量成正比
2、反應性質與藥理作用有關,用藥理拮抗劑解救有效
3、原因:與遺傳有關
副反應
藥物在治療劑量時,機體出現的與治療目的無關的反應,與選擇性低有關
毒性反應
指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發生的危害性反應
後遺效應
停藥後血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應
效能
指藥物所能產生的最大效應,此時巳達最大有效量,若再增加劑量,效應不再增加。效能常用藥物作用指標的最大數值來表示
強度(效價)
指藥物作用強弱的程度,常用產生一定效應(通常以50%陽性反應為指標)所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產生的效應強弱來表示,所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同,可通用
半數有效量ED50
引起50%的實驗動物發生陽性反映的藥物劑量
半數致死量LD50
引起50%的實驗動物發生陰性反映的藥物劑量
治療指數
藥物LD50/ED50的比值,表示藥物安全性,指數大安全性大
內在活性
藥物與受體結合後產生效應的能力
親和力
藥物與受體結合的能力
意義
兩藥親和力相等時其效應取決於內在活性強弱
兩藥內在活性相等時則強度取決於親和力大小
受體
細胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別並結合相應的配體(第一信使),透過中介訊號轉導與放大系統,觸發相應的生理反應或藥理效應。
受體的特性
飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性
激動藥
指既有較強的親和力,又有較強的內在活性的藥物,與受體結合能產生該受體興奮的效應。
拮抗藥
指有較強的親和力,無內在活性的藥物,與受體結合不能產生該受體興奮的效應,而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。
部分激動藥
具激動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強,內在活性弱,單獨應用時產生較弱的激動效應,若與低濃度的激動藥合用的時發揮激動效應,若與高濃度激動劑合用時表現為拮抗作用,但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應
競爭性拮抗劑
可與激動劑競爭與同一受體可逆性結合,但無內在活性,可使激動劑作用強度下降,量效曲線右移,但對其效能無影響
非競爭性拮抗劑
與受體不可逆或難逆性牢固結合,可使激動劑效能和強度均降低,量效曲線下移。
二類拮抗劑比較:
與受體結合特點
離子鍵、氫鍵、疏水鍵、範德華引力結合,不牢固,可逆, 與激動劑競爭
共價鍵與受體結合,牢固, 不(難)逆,不與激動劑競爭
對激動劑Emax影響
無影響,增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax
降低,增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax
對激動劑強度影響
降低
對激動劑量-效圖象影響
平行右移
右下移
儲備受體
當產生Emax時,尚未被結合的受體稱儲備受體
受體調節方式
向上調節(上增性調節)
長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質濃度低,使受體的數量增加
向下調節(衰減性調節)
長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質濃度高,使受體的數量減少
第二信使包括
環磷酸腺苷(cAMP)、環磷酸鳥苷(cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白
習慣性
長期用藥後,機體對藥物產生的精神上的依賴與需求,停藥後有主觀不適,但無客觀戒斷症狀,未對藥物產生耐受性。
成癮性
長期用藥後,機體對藥物產生的生理上的依賴與需求,停藥後有主觀不適和客觀戒斷症狀,對藥物產生了耐受性。
耐藥性
長期反覆使用某種藥物後,病原體對藥物的敏感性下降
耐受性
長期反覆使用某種藥物後,人體對藥物的敏感性下降
藥物效應動力學
區域性作用
藥物吸收入血之前,在用藥部位產生的作用
吸收作用(全身作用)
藥物吸收入血之後,分佈到全身各部發生的作用
直接作用
藥物對機體先產生的作用
間接作用
藥物直接作用引發的其他作用
變態反應
機體接受藥物刺激後產生的病理性免疫反應。
特異質反應
少數病人對某些藥物反應特別敏感,反應性質也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致
特點:
1、反應程度與劑量成正比
2、反應性質與藥理作用有關,用藥理拮抗劑解救有效
3、原因:與遺傳有關
副反應
藥物在治療劑量時,機體出現的與治療目的無關的反應,與選擇性低有關
毒性反應
指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發生的危害性反應
後遺效應
停藥後血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應
效能
指藥物所能產生的最大效應,此時巳達最大有效量,若再增加劑量,效應不再增加。效能常用藥物作用指標的最大數值來表示
強度(效價)
指藥物作用強弱的程度,常用產生一定效應(通常以50%陽性反應為指標)所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產生的效應強弱來表示,所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同,可通用
半數有效量ED50
引起50%的實驗動物發生陽性反映的藥物劑量
半數致死量LD50
引起50%的實驗動物發生陰性反映的藥物劑量
治療指數
藥物LD50/ED50的比值,表示藥物安全性,指數大安全性大
內在活性
藥物與受體結合後產生效應的能力
親和力
藥物與受體結合的能力
意義
兩藥親和力相等時其效應取決於內在活性強弱
兩藥內在活性相等時則強度取決於親和力大小
受體
細胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別並結合相應的配體(第一信使),透過中介訊號轉導與放大系統,觸發相應的生理反應或藥理效應。
受體的特性
飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性
激動藥
指既有較強的親和力,又有較強的內在活性的藥物,與受體結合能產生該受體興奮的效應。
拮抗藥
指有較強的親和力,無內在活性的藥物,與受體結合不能產生該受體興奮的效應,而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。
部分激動藥
具激動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強,內在活性弱,單獨應用時產生較弱的激動效應,若與低濃度的激動藥合用的時發揮激動效應,若與高濃度激動劑合用時表現為拮抗作用,但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應
競爭性拮抗劑
可與激動劑競爭與同一受體可逆性結合,但無內在活性,可使激動劑作用強度下降,量效曲線右移,但對其效能無影響
非競爭性拮抗劑
與受體不可逆或難逆性牢固結合,可使激動劑效能和強度均降低,量效曲線下移。
二類拮抗劑比較:
競爭性拮抗劑
非競爭性拮抗劑
與受體結合特點
離子鍵、氫鍵、疏水鍵、範德華引力結合,不牢固,可逆, 與激動劑競爭
共價鍵與受體結合,牢固, 不(難)逆,不與激動劑競爭
對激動劑Emax影響
無影響,增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax
降低,增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax
對激動劑強度影響
降低
降低
對激動劑量-效圖象影響
平行右移
右下移
儲備受體
當產生Emax時,尚未被結合的受體稱儲備受體
受體調節方式
向上調節(上增性調節)
長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質濃度低,使受體的數量增加
向下調節(衰減性調節)
長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質濃度高,使受體的數量減少
第二信使包括
環磷酸腺苷(cAMP)、環磷酸鳥苷(cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白
習慣性
長期用藥後,機體對藥物產生的精神上的依賴與需求,停藥後有主觀不適,但無客觀戒斷症狀,未對藥物產生耐受性。
成癮性
長期用藥後,機體對藥物產生的生理上的依賴與需求,停藥後有主觀不適和客觀戒斷症狀,對藥物產生了耐受性。
耐藥性
長期反覆使用某種藥物後,病原體對藥物的敏感性下降
耐受性
長期反覆使用某種藥物後,人體對藥物的敏感性下降