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2018下半年,風靡全球的兩款抗癌藥:PD-1抗體(O藥opdivo歐狄沃和K藥Keytruda可瑞達)正式登陸中國,這意味著患者在家門口就能用上最先進的藥物,中國的腫瘤治療真正進入了“免疫時代”。
但這並不意味腫瘤患者用了PD-1抗體之後就可以高枕無憂,畢竟用藥,副作用在所難免!而熟知治療的相關副作用才能預先進行風險把控,及時發現,及時處理。
以Opdivo納武利尤單抗注射液為例:
中文說明書中指出了有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南
更詳細的內容請參見opdivo全文說明書,連結如下
https://www.bms.com/assets/bms/china/restricted/pi/Opdivo_cn.pdf
存在副作用,且多是自身免疫性疾病,即免疫系統攻擊正常組織引起的副作用。這是因為,一旦服用PD-1抑制劑後,免疫系統的剎車裝置便不太好使了,會對癌細胞與健康組織無差別對待,誤傷健康組織。
免疫療法PD-1是啥?在瞭解PD-1抑制劑的副作用之前,我們的知道PD-1抑制劑到底是啥。
免疫系統需要能夠辨別異己者和健康組織,以便在消滅異己的同時,保護好同伴。為了達到這個目的,我們的免疫系統進化出了“剎車”系統(免疫檢查點)如PD-1途徑。
狡猾的癌細胞可分泌特殊物質,使PD-1途徑失靈,即免疫系統在遇到癌細胞時錯誤地剎車了(剎車裝置本不該起作用),導致癌細胞從人體免疫系統中逃脫存活下來。
免疫檢查點抑制劑類藥物(PD-1抑制劑),可解除癌細胞對剎車裝置的干擾,使得免疫細胞在遇到癌細胞時,可重新啟用開展工作消滅癌細胞。目前常用的為PD-1抑制劑。
PD-1會引起哪些副作用?PD-1抑制劑在解除免疫系統剎車裝置遇到癌細胞時錯誤啟動的同時,也可能用力過度,使得碰到健康細胞時應該啟動的PD-1剎車裝置失靈。
即服用PD-1抑制劑一段時間後,常會出現免疫系統攻擊自身健康細胞引起的各類炎症、自身免疫性疾病。臨床觀察來看,PD-1抑制劑的副作用主要涉及面板、消化道、肝臟、內分泌、肺部等在內的多個器官。
(1)面板毒性
這是最常見也是最早發生的不良反應,一般出現免疫治療的2個週期後,有28%-50%患者出現不同程度的面板瘙癢,皮疹和溼疹,通常見於軀幹與四肢。
一般症狀較輕,不影響繼續治療,但少數也會出現嚴重的面板毒性如苔蘚樣面板反應、Sweet綜合徵、大皰性類天皰瘡等,甚至可誘發白癜風。正常情況下,這些疾病都或多或少於免疫系統異常有關。
出現面板問題後,請記住要及時與醫生溝通並處理。嚴重的面板不良反應可在改善後恢復免疫治療,如果連續治療12周後面板症狀沒有好轉,那就需要停止免疫治療。
(2)腹瀉與結腸炎
多發生於PD-1抑制劑應用後的5-10周。以腹瀉及結腸炎為主。 腹瀉發生率為8%-19%,以輕中度為主。結腸炎是指腹瀉的同時伴有腹痛,或伴有直腸出血或分泌粘液增多,或內窺鏡下取病理檢查明確有結腸炎改變,發生率僅為1.3%,若兩種PD-1抑制劑藥物聯合使用時發生率將上升至11.8%。
(3)肝臟毒性
PD-1抑制劑引起的免疫介導性肝炎也稱自身免疫性肝毒性,其發生率<5%,多發生於用藥8~13周。臨床還會表現為黃疸、上腹 痛、嘔吐等,也可表現為無症狀或其他非特異性症狀,如發熱、乏力、消化不良等。一旦肝功能有惡化 趨勢應及時處理。
(4)免疫治療相關性肺炎
主要表現為非特異性間質性肺炎,多出現在0.5-24.3個月。這種肺炎的表現為乾咳、進行性呼吸困難、發熱、胸痛等症狀。在進行PD-1治療的患者,如出現這樣的情況請及時告訴醫生。
(5)內分泌系統
(6)其它罕見毒性
其他不良反應還有腎臟毒性、胰腺毒性、眼部毒性、關節炎、神經系統疾病等等,這些副作用只要及時發現並處理都能都可緩解。
有了副作用,是否意味著不能使用PD-1抑制劑?從某種程度上來說,使用PD-1後副作用越強,意味著癌細胞被控制的就越好。出現副作用,說明PD-1途徑被抑制的狀態得到有效緩解,甚至有些啟用的作用,這對於危害更大的癌細胞而言,是一項“滅頂之災”。臨床試驗資料也證實:副作用越大,獲得長期緩解的機率越高。
其他器官出現的副作用,可在癌細胞得到有效緩解,停用減少PD-1抑制劑服用量後消失。
當然,一旦服用PD-1出現了副作用也請引起重視,早期發現及時治療對減少不良反應、改善症狀十分重要,以免不良反應發展到嚴重地地步,使得癌症治療終止,貽誤病情!