胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,也被稱為γ-微量蛋白及γ-後球蛋白,廣泛存在於各種組織的有核細胞和體液中,是一種低分子量、鹼性非糖化蛋白質,分子量為13.3KD,由122個氨基酸殘基組成,可由機體所有有核細胞產生,產生率恆定。由於胱抑素C的自身特性,臨床上常應用在糖尿病腎病濾過功能的評價、評估腎移植病人腎功能的恢復情況、血液透析患者腎功能的改變以及在兒科腎病的診斷和腫瘤化療中腎功能的檢測。糖尿病腎臟早期損傷的評價為了防止糖尿病發展為腎衰,必須以可靠的GFR來評價糖尿病患者的腎功能狀況,臨床以檢測SCr來評估GFR,對輕度腎損傷缺乏足夠的靈敏度,而Cys-C能對輕度的腎損傷反應靈敏,在糖尿病患者中定期檢測Cys-C可以動態觀察病情的發展。高血壓腎臟早期損傷的評價高血壓透過引起腎動脈硬化而導致高血壓慢性腎損傷,早期缺乏明顯症狀,患者容易拖延病情,且近年來因高血壓腎損害而導致的終末期腎病患者逐年上升。據查閱文獻可知,對69例高血壓患者的病情觀察,按照腎動態顯像分為腎功能正常組和早期腎損傷組,結果發現高血壓腎損害組的胱抑素C水平明顯高於腎功能正常組。並且有研究顯示胱抑素C在高血壓患者中評價腎功能不全的程度和療效方面也具有重要價值。ICU急性腎損傷中的應用急性腎損傷(AKI)是常見的急危重症,死亡率較高,且近1/5的患者最終需要透析維持生命,但目前仍沒有有效的指標能夠早期診斷AKI,同時測定血Cr、血胱抑素C,結果提示胱抑素C的敏感性和特異性都更好,同時ROC曲線分析,並行AUR、ROC的比較,發現胱抑素C的AUC值最高(0.930),進一步證明了胱抑素C在評估AKI患者早期腎損傷中的價值優於血Cr,可以為臨床及時治療提供更好的機會。兒科腎病診斷中的應用血中Cys-C的含量一般在一歲以後就達到成人的水平,血清濃度相當穩定。相關研究表明,125名健康的1-14歲兒童血清胱抑素C的參考範圍(0.51-0.95mg/L)與成人的參考範圍很接近。所以Cys-C對兒童腎功能監測有獨特的優勢,是一歲以上兒童更為理想的GFR檢測標誌物。血肌酐與肌肉量成正比,對於機體中肌肉含量較少的兒童來說,肌酐很難準確監測GFR輕度變化。腎移植對腎移植患者病情研究發現,發生急性排斥反應的患者Cys-C與肌酐基本同步升高,但Cys-C升高的幅度比肌酐大。Cys-C不但能夠快速反映腎臟受損的情況,而且可以及時反映腎功能的恢復情況,特別是移植腎功能延遲的患者。據研究表明Cys-C與GFR的相關性比血肌酐和肌酐清除率都大。Cys-C在腎移植術後對檢測腎小球濾過率而言,比肌酐和肌酐清除率更敏感,可以快速診斷出急性排斥反應或藥物治療造成的腎損傷。在化療中的應用由於化療藥物對腎小管有一定的損傷,很可能損害腎功能,當腎功能受到損害時,化療藥物更容易積蓄並引起多方面的毒副作用,因此對化療的病人應及時關注其腎功能狀況,以適當調整藥物劑量。研究表明對化療病人檢測Cys-C比檢測SCr更有意義。胱抑素C不僅可以反映腎臟方面的疾病,對心血管疾病的早期篩查也有很大的用處。(一)胱抑素C與動脈粥樣硬化炎症參與了動脈粥樣硬化的發生與發展,發病機制涉及細胞外基質降解與血管壁重構。研究發現動脈粥樣斑塊中胱抑素C含量較正常血管減少。研究人員還發現動脈粥樣斑塊中的胱抑素C水平與疾病程序呈負相關關係。所有腹主動脈擴張的病人的血清胱抑素C水平均很低。所以,胱抑素C的水平可以提示動脈粥樣硬化的發生。(二)胱抑素C與心臟類疾病研究表明缺血性心衰高血清CysC患者嚴重心血管事件(如心功能惡化、再發心肌梗死、伴有血流動力學障礙的心律失常、有心電圖缺血改變的心絞痛)、住院期間病死率、3個月病死率和再入院率都明顯增高,Logistic迴歸分析發現高血清CysC水平、腦鈉肽為患者近期死亡的獨立危險因素。血清CysC濃度不受炎症、年齡、性別及肌量等的影響,對心衰的預後價值明顯優於血肌酐濃度,是心衰的獨立危險預測因子,而對缺血性心衰這種預測更加明顯,是心衰患者新的很有前景的危險標誌物。高水平血清CysC濃度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的發生率,在臨床實踐中,這種風險不能完全被血肌酐、尿素氮所預測。胱抑素C的血清濃度改變,在一定程度上可以作為急性心肌梗塞診斷的參考指標。有研究對65-73歲的老年男性進行的大規模篩查試驗,對發現的151例腹主動脈瘤患者進行了長期的隨訪,其中對142例患者測定了血清胱抑素C、肌酐和C-反應蛋白水平。結果顯示血清胱抑素C水平同腹主動脈瘤瘤體大小和年增大率呈負相關關係,經腎功能、吸菸、舒張壓以及C反應蛋白水平、年齡和腹主動脈瘤瘤體大小校正後,這種負相關關係仍然存在。經過ROC曲線分析發現,得到手術建議的31例瘤體直徑大於50mm的患者,血清胱抑素C水平是該事件發生的重要預測因子,具有很高的靈敏性和特異性。綜上所述,胱抑素C參與了心血管系統諸多的病理、生理過程,它的作用機制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由於它產生的恆定性,能夠成為心血管疾病的良好的診斷與檢測的分子指標。胱抑素C現在對心血管疾病和腎臟疾病已經可以作為一種可靠的早期診斷和篩查指標,在臨床上得到了普遍應用。
胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,也被稱為γ-微量蛋白及γ-後球蛋白,廣泛存在於各種組織的有核細胞和體液中,是一種低分子量、鹼性非糖化蛋白質,分子量為13.3KD,由122個氨基酸殘基組成,可由機體所有有核細胞產生,產生率恆定。由於胱抑素C的自身特性,臨床上常應用在糖尿病腎病濾過功能的評價、評估腎移植病人腎功能的恢復情況、血液透析患者腎功能的改變以及在兒科腎病的診斷和腫瘤化療中腎功能的檢測。糖尿病腎臟早期損傷的評價為了防止糖尿病發展為腎衰,必須以可靠的GFR來評價糖尿病患者的腎功能狀況,臨床以檢測SCr來評估GFR,對輕度腎損傷缺乏足夠的靈敏度,而Cys-C能對輕度的腎損傷反應靈敏,在糖尿病患者中定期檢測Cys-C可以動態觀察病情的發展。高血壓腎臟早期損傷的評價高血壓透過引起腎動脈硬化而導致高血壓慢性腎損傷,早期缺乏明顯症狀,患者容易拖延病情,且近年來因高血壓腎損害而導致的終末期腎病患者逐年上升。據查閱文獻可知,對69例高血壓患者的病情觀察,按照腎動態顯像分為腎功能正常組和早期腎損傷組,結果發現高血壓腎損害組的胱抑素C水平明顯高於腎功能正常組。並且有研究顯示胱抑素C在高血壓患者中評價腎功能不全的程度和療效方面也具有重要價值。ICU急性腎損傷中的應用急性腎損傷(AKI)是常見的急危重症,死亡率較高,且近1/5的患者最終需要透析維持生命,但目前仍沒有有效的指標能夠早期診斷AKI,同時測定血Cr、血胱抑素C,結果提示胱抑素C的敏感性和特異性都更好,同時ROC曲線分析,並行AUR、ROC的比較,發現胱抑素C的AUC值最高(0.930),進一步證明了胱抑素C在評估AKI患者早期腎損傷中的價值優於血Cr,可以為臨床及時治療提供更好的機會。兒科腎病診斷中的應用血中Cys-C的含量一般在一歲以後就達到成人的水平,血清濃度相當穩定。相關研究表明,125名健康的1-14歲兒童血清胱抑素C的參考範圍(0.51-0.95mg/L)與成人的參考範圍很接近。所以Cys-C對兒童腎功能監測有獨特的優勢,是一歲以上兒童更為理想的GFR檢測標誌物。血肌酐與肌肉量成正比,對於機體中肌肉含量較少的兒童來說,肌酐很難準確監測GFR輕度變化。腎移植對腎移植患者病情研究發現,發生急性排斥反應的患者Cys-C與肌酐基本同步升高,但Cys-C升高的幅度比肌酐大。Cys-C不但能夠快速反映腎臟受損的情況,而且可以及時反映腎功能的恢復情況,特別是移植腎功能延遲的患者。據研究表明Cys-C與GFR的相關性比血肌酐和肌酐清除率都大。Cys-C在腎移植術後對檢測腎小球濾過率而言,比肌酐和肌酐清除率更敏感,可以快速診斷出急性排斥反應或藥物治療造成的腎損傷。在化療中的應用由於化療藥物對腎小管有一定的損傷,很可能損害腎功能,當腎功能受到損害時,化療藥物更容易積蓄並引起多方面的毒副作用,因此對化療的病人應及時關注其腎功能狀況,以適當調整藥物劑量。研究表明對化療病人檢測Cys-C比檢測SCr更有意義。胱抑素C不僅可以反映腎臟方面的疾病,對心血管疾病的早期篩查也有很大的用處。(一)胱抑素C與動脈粥樣硬化炎症參與了動脈粥樣硬化的發生與發展,發病機制涉及細胞外基質降解與血管壁重構。研究發現動脈粥樣斑塊中胱抑素C含量較正常血管減少。研究人員還發現動脈粥樣斑塊中的胱抑素C水平與疾病程序呈負相關關係。所有腹主動脈擴張的病人的血清胱抑素C水平均很低。所以,胱抑素C的水平可以提示動脈粥樣硬化的發生。(二)胱抑素C與心臟類疾病研究表明缺血性心衰高血清CysC患者嚴重心血管事件(如心功能惡化、再發心肌梗死、伴有血流動力學障礙的心律失常、有心電圖缺血改變的心絞痛)、住院期間病死率、3個月病死率和再入院率都明顯增高,Logistic迴歸分析發現高血清CysC水平、腦鈉肽為患者近期死亡的獨立危險因素。血清CysC濃度不受炎症、年齡、性別及肌量等的影響,對心衰的預後價值明顯優於血肌酐濃度,是心衰的獨立危險預測因子,而對缺血性心衰這種預測更加明顯,是心衰患者新的很有前景的危險標誌物。高水平血清CysC濃度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的發生率,在臨床實踐中,這種風險不能完全被血肌酐、尿素氮所預測。胱抑素C的血清濃度改變,在一定程度上可以作為急性心肌梗塞診斷的參考指標。有研究對65-73歲的老年男性進行的大規模篩查試驗,對發現的151例腹主動脈瘤患者進行了長期的隨訪,其中對142例患者測定了血清胱抑素C、肌酐和C-反應蛋白水平。結果顯示血清胱抑素C水平同腹主動脈瘤瘤體大小和年增大率呈負相關關係,經腎功能、吸菸、舒張壓以及C反應蛋白水平、年齡和腹主動脈瘤瘤體大小校正後,這種負相關關係仍然存在。經過ROC曲線分析發現,得到手術建議的31例瘤體直徑大於50mm的患者,血清胱抑素C水平是該事件發生的重要預測因子,具有很高的靈敏性和特異性。綜上所述,胱抑素C參與了心血管系統諸多的病理、生理過程,它的作用機制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由於它產生的恆定性,能夠成為心血管疾病的良好的診斷與檢測的分子指標。胱抑素C現在對心血管疾病和腎臟疾病已經可以作為一種可靠的早期診斷和篩查指標,在臨床上得到了普遍應用。