1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有面板色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現雀斑樣色素沉著，生理變化如發育、妊娠、絕經、精神刺激均可使之加重，有時皮疹出現較遲，在發育期才開始發病，緩慢發展。
2） 多發性神經纖維瘤：患者常訴全身出現無痛性皮下腫物，並逐漸增加和擴大。青春期和妊娠期明顯進展。多無臨床症狀。少數表現為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經引起視力下降等。
3） 神經症狀：多數患者無不適主訴，僅少數患者出現智力下降、記憶力障礙、癲癇發作、肢體無力、麻木等。
4） 骨骼損害：少數患者出生時即出現骨骼發育異常，或腫瘤生長過程中壓迫骨骼引起異常。
5） 內臟損害：生長於胸腔、縱膈、腹腔或盆腔的神經纖維瘤可引起內臟症狀，其中消化道受累可引起胃腸出血或梗阻，還可引起內分泌異常。 1） 超聲檢查：可見多發實質性腫塊，可位於皮下、腹腔、盆腔等。
2） 眼科檢查：透過裂隙燈可見虹膜粟粒狀、棕黃色圓形小結節，也成為Lisch結節或虹膜錯構瘤。眼底鏡可能發現顱內壓增高導致的視乳頭水腫或視神經萎縮。
3） CT和MRI：對於脊柱內或顱內的腫瘤可透過CT或MRI檢查發現。腫瘤在CT密度通常較脊髓和腦組織略高，呈圓形或類圓形。在MRI上神經纖維瘤表現為T1上低或等訊號，T2上高訊號。部分腫瘤伴有囊變。增強掃描後腫瘤多明顯強化。
4） 神經電生理檢查：表現為神經源性損害，電訊號傳導減慢等。 1987年美國NIH制定了診斷標準：
NF1：
1） 6個或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑5mm以上，青春期後15mm以上；
2） 2個或以上任意型別神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤；
3） 腋窩或腹股溝褐色雀斑；
4） 視神經膠質瘤；
5） 2個或以上Lisch結節，即虹膜錯構瘤；
6） 明顯的骨骼病變：如蝶骨發育不良，長管狀骨皮質菲薄，伴有假關節形成；
7） 一級親屬中有確診NF1的患者。
上述標準符合2條或以上者可診斷NF1。
NF2
1） 雙側聽神經瘤；
2） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患單側聽神經瘤；
3） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患者有以下病變中的2中：神經纖維瘤、腦膜瘤、膠質瘤、雪旺氏細胞瘤、青少年晶狀體後囊渾濁斑。
上述標準符合1項即可診斷NF2。 NF1需要和以下疾病鑑別：
1） 結節性硬化 也是常染色體先行遺產並的神經面板綜合徵，累計面板和神經系統。面板該表包括口鼻三角區對稱性蝶形分佈的皮脂腺瘤、葉狀白斑、鯊魚皮斑，也可見牛奶咖啡斑；神經系統損害以顱內結節性鈣化灶為特徵性表現，臨床上常見難治性癲癇和智慧減退；眼科檢查可見視乳頭附近蟲卵樣鈣化節節或視網膜周邊黃色環狀損害。
2） McCune-Abright綜合徵 罕見的先天性疾病，以骨纖維發育異常為主，可見骨皮質變薄、容易發生病理性骨折，鹼性磷酸酶增高；伴面板大片的咖啡樣色素沉著，以及內分泌疾病，如甲亢、甲旁亢、性早熟、Cushing綜合徵等。一般不累及神經系統，智力正常。
3） Proteus綜合徵 多種組織非對稱性過度生長造成的畸形。特徵性的表現是組織痣，呈黃褐色或黑褐色，邊界清楚，隆起呈鵝卵石質地，常有條紋狀外觀，位於足趾、手掌、手指、鼻部和軀幹，病例活檢示角化過度、棘層肥厚及乳頭瘤樣增生。神經系統損害主要表現為智力障礙，眼科表現包括眼球外層皮癢囊腫和眼球上囊腫。
NF2需要和以下疾病鑑別：
1) 其他前庭和中樞神經系統疾病引起的眩暈 表現為視物旋轉，伴噁心、嘔吐、出汗等自主神經症狀。NF2的腫瘤包裹、壓迫前庭神經，由於腫瘤生長緩慢，病人多可逐漸代償，因此病人較少出現真性眩暈，可僅表現為頭暈和行走不穩感。NF2往往伴有雙側聽力進行性下降。
2) 發生於橋腦小腦角區的腫瘤 常見的為腦膜瘤、膽脂瘤及三叉神經鞘瘤等，腦膜瘤有典型的腦膜尾徵，膽脂瘤和三叉神經鞘瘤可產生三叉神經痛等症狀。
3) 轉移瘤 腦內伴發的多發性病灶要與轉移瘤鑑別，後者大多有原發病變，結合臨床和病史可鑑別。
1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有面板色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現雀斑樣色素沉著，生理變化如發育、妊娠、絕經、精神刺激均可使之加重，有時皮疹出現較遲，在發育期才開始發病，緩慢發展。
2） 多發性神經纖維瘤：患者常訴全身出現無痛性皮下腫物，並逐漸增加和擴大。青春期和妊娠期明顯進展。多無臨床症狀。少數表現為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經引起視力下降等。
3） 神經症狀：多數患者無不適主訴，僅少數患者出現智力下降、記憶力障礙、癲癇發作、肢體無力、麻木等。
4） 骨骼損害：少數患者出生時即出現骨骼發育異常，或腫瘤生長過程中壓迫骨骼引起異常。
5） 內臟損害：生長於胸腔、縱膈、腹腔或盆腔的神經纖維瘤可引起內臟症狀，其中消化道受累可引起胃腸出血或梗阻，還可引起內分泌異常。 1） 超聲檢查：可見多發實質性腫塊，可位於皮下、腹腔、盆腔等。
2） 眼科檢查：透過裂隙燈可見虹膜粟粒狀、棕黃色圓形小結節，也成為Lisch結節或虹膜錯構瘤。眼底鏡可能發現顱內壓增高導致的視乳頭水腫或視神經萎縮。
3） CT和MRI：對於脊柱內或顱內的腫瘤可透過CT或MRI檢查發現。腫瘤在CT密度通常較脊髓和腦組織略高，呈圓形或類圓形。在MRI上神經纖維瘤表現為T1上低或等訊號，T2上高訊號。部分腫瘤伴有囊變。增強掃描後腫瘤多明顯強化。
4） 神經電生理檢查：表現為神經源性損害，電訊號傳導減慢等。 1987年美國NIH制定了診斷標準：
NF1：
1） 6個或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑5mm以上，青春期後15mm以上；
2） 2個或以上任意型別神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤；
3） 腋窩或腹股溝褐色雀斑；
4） 視神經膠質瘤；
5） 2個或以上Lisch結節，即虹膜錯構瘤；
6） 明顯的骨骼病變：如蝶骨發育不良，長管狀骨皮質菲薄，伴有假關節形成；
7） 一級親屬中有確診NF1的患者。
上述標準符合2條或以上者可診斷NF1。
NF2
1） 雙側聽神經瘤；
2） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患單側聽神經瘤；
3） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患者有以下病變中的2中：神經纖維瘤、腦膜瘤、膠質瘤、雪旺氏細胞瘤、青少年晶狀體後囊渾濁斑。
上述標準符合1項即可診斷NF2。 NF1需要和以下疾病鑑別：
1） 結節性硬化 也是常染色體先行遺產並的神經面板綜合徵，累計面板和神經系統。面板該表包括口鼻三角區對稱性蝶形分佈的皮脂腺瘤、葉狀白斑、鯊魚皮斑，也可見牛奶咖啡斑；神經系統損害以顱內結節性鈣化灶為特徵性表現，臨床上常見難治性癲癇和智慧減退；眼科檢查可見視乳頭附近蟲卵樣鈣化節節或視網膜周邊黃色環狀損害。
2） McCune-Abright綜合徵 罕見的先天性疾病，以骨纖維發育異常為主，可見骨皮質變薄、容易發生病理性骨折，鹼性磷酸酶增高；伴面板大片的咖啡樣色素沉著，以及內分泌疾病，如甲亢、甲旁亢、性早熟、Cushing綜合徵等。一般不累及神經系統，智力正常。
3） Proteus綜合徵 多種組織非對稱性過度生長造成的畸形。特徵性的表現是組織痣，呈黃褐色或黑褐色，邊界清楚，隆起呈鵝卵石質地，常有條紋狀外觀，位於足趾、手掌、手指、鼻部和軀幹，病例活檢示角化過度、棘層肥厚及乳頭瘤樣增生。神經系統損害主要表現為智力障礙，眼科表現包括眼球外層皮癢囊腫和眼球上囊腫。
NF2需要和以下疾病鑑別：
1) 其他前庭和中樞神經系統疾病引起的眩暈 表現為視物旋轉，伴噁心、嘔吐、出汗等自主神經症狀。NF2的腫瘤包裹、壓迫前庭神經，由於腫瘤生長緩慢，病人多可逐漸代償，因此病人較少出現真性眩暈，可僅表現為頭暈和行走不穩感。NF2往往伴有雙側聽力進行性下降。
2) 發生於橋腦小腦角區的腫瘤 常見的為腦膜瘤、膽脂瘤及三叉神經鞘瘤等，腦膜瘤有典型的腦膜尾徵，膽脂瘤和三叉神經鞘瘤可產生三叉神經痛等症狀。
3) 轉移瘤 腦內伴發的多發性病灶要與轉移瘤鑑別，後者大多有原發病變，結合臨床和病史可鑑別。