既是君臣、又是朋友。

興平二年（195年）周瑜前去探望身為丹陽太守的從父周尚。正好孫策率軍入歷陽（今安徽和縣西北），將要東渡長江，於是寫信給周瑜。周瑜率兵迎接孫策，給他以大力支援。孫策十分喜悅，說：“我有了你，事就成了。”

於是，周瑜隨從孫策先克橫江（今安徽和縣東南長江北岸）、當利（今安徽和縣東，當利水入江處），接著揮師渡江，進攻秣陵（今南京江寧秣陵關），打敗了笮融、薛禮，轉而攻佔湖孰（今南京江寧湖熟鎮）、江乘，進入曲阿（今江蘇丹陽），逼走劉繇。

當時孫策部眾已發展到幾萬人。他對周瑜說：“我用這支隊伍攻取吳郡、會稽郡，平定山越，已經足夠了，你回去鎮守丹陽。”於是，周瑜率部回到丹陽。

不久，袁術派其堂弟袁胤取代周尚任丹陽太守，周瑜隨周尚到了壽春（今安徽壽縣）。袁術發現周瑜有才，便欲收羅周瑜為已將。周瑜看出袁術最終不會有什麼成就，所以只請求做居巢縣長，欲藉機回江東，袁術同意了周瑜的請求。

周瑜在做居巢縣長認識了魯肅，認為他非同尋常，就主動與他相交，兩人建立了如同春秋時公孫僑和季札那樣牢不可破的朋友關係。

建安三年（198年），周瑜和魯肅一同回到吳郡（今江蘇蘇州）。孫策聞周瑜歸來，親自出迎，授周瑜建威中郎將，調撥給他士兵兩千人，戰騎五十匹。

此外，孫策還賜給周瑜鼓吹樂隊，替周瑜修建住所，賞賜之厚，無人能與之相比。

孫策還在釋出的命令中說：“周公瑾雄姿英發，才能絕倫，和我有總角之好，骨肉之情。在丹陽時，他率領兵眾，調發船糧相助於我，使我能成就大事，論功酬德，賞賜還遠不能回報他在關鍵時刻給我的支援呢！”周瑜時年二十四歲，吳郡人皆稱之為周郎。

因廬江一帶，士民向來佩服周瑜的恩德信義，於是孫策命他出守牛渚、後來又兼任春谷長。

建安四年（199年）孫策要攻打荊州，拜周瑜為中護軍，兼任江夏（治湖北新州西）太守，隨軍征討。

十二月，孫策率周瑜等人攻破皖城，虜獲袁術手下劉勳家人及他們部下的男女親族，其中橋公二女皆國色天姿，孫策自納大喬，周瑜納小喬。

孫策對周瑜說：“橋公之女，雖經戰亂流離之苦，但得我們二人作女婿，也足可慶幸了。”接著進攻尋陽，敗劉勳，第二年年初討江夏，又回兵平定豫章（今江西南昌）、廬陵（今江西吉安）。周瑜留下來鎮守巴丘。

建安五年（200年）四月，孫策遇刺身亡，時年26歲，臨終把軍國大事託付孫權。孫權統業時，年齡尚小，只有會稽、吳郡、丹陽、豫章、廬陵數郡，其偏遠險要之處也尚未全附。

天下英雄豪傑散在各個州郡，並未和孫氏建立起君臣之間相互依賴的關係。張昭和周瑜等人認為孫權能與他們一起成就大業，所以傾心服侍他。

周瑜從外地帶兵前來奔喪，留在吳郡孫權身邊任中護軍，同長史張昭共同掌管軍政大事。當時孫權只是將軍，賓客禮節都很簡單，唯獨周瑜用君臣的禮節表達對孫權的支援。

孫策叫周瑜：連襟、摯友

據《三國志·周瑜傳》記載，建安三年，江東小霸王孫策在智囊周瑜的輔佐下攻陷皖城。當時孫策與周瑜都是二十來歲的單身青年，正是風華正茂，意氣風發的時節，兩人情同手足，又逢戰勝，志得意滿，頗有些“氣吞萬里如虎”的氣概。

孫策聽說皖城喬公有兩個女兒，都是國色天香的大美人，於是和周瑜一起上門求親，孫策娶了大喬，周瑜娶了小喬，兩人成了連襟。

周瑜與孫策是摯友。當年孫堅兵討董卓時，家小移居舒縣。孫策和周瑜同歲，交往甚密。周瑜讓出路南的大宅院供孫家居住，且登堂拜見孫策的母親，兩家有無通共。周瑜和孫策在此廣交江南名士，很有聲譽。