1.楊廷和 正德十二年十一月復，嘉靖三年二月致仕。1517年-1524年

2.蔣冕 嘉靖三年二月進，五月致仕。1524年

3.毛紀 嘉靖三年五月進，七月致仕。1524年

4.費宏 嘉靖三年七月進，五年五月降。1524年-1526年

5.楊一淸 嘉靖五年五月進，七月降。1526年

6.費宏 嘉靖五年七月進，六年二月致仕。1526年-1527年

7.楊一淸 嘉靖六年二月進，八年九月致仕。1527年-1529年

8.張璁 嘉靖八年九月進，十年二月避諱（嘉靖帝名字為朱厚璁）易名張孚敬，七月致仕。1529年-1531年

9.翟鑾 嘉靖十年七月進，十月降。1531年

10.張孚敬 嘉靖十年十月復，十一年八月致仕。1531年-1532年

11.方獻夫 嘉靖十一年八月進，十二年四月降。1532年-1533年

12.張孚敬 嘉靖十二年四月復，十四年四月致仕。1533年-1535年

13.李時 嘉靖十四年四月進，十七年十二月卒。1535年-1538年

14.夏言 嘉靖十七年十二月進，十八年五月致仕。1538年-1539年

15.顧鼎臣 嘉靖十八年五月代，本月降。1539年

16.夏言 嘉靖十八年五月復，嘉靖二十年八月致仕。1539年-1541年

17.翟鑾 嘉靖二十年八月進，十月降。1541年

18.夏言 嘉靖二十年十月復，二十一年七月罷。1541年-1542年

19.翟鑾 嘉靖二十一年七月進，二十三年八月罷。1542年-1544年

20.嚴嵩 嘉靖二十三年八月進，二十四年十二月降。1544年-1545年

21.夏言 嘉靖二十四年十二月復，二十七年正月致仕。1545年-1548年

22.嚴嵩 嘉靖二十七年正月進，四十一年五月罷。1548年-1562年

23.徐階 嘉靖四十一年五月進，隆慶二年七月致仕。1562年-1568年

嘉靖年間第一任內閣首輔楊廷和，任期為正德十二年十一月進，嘉靖三年二月致仕。即1517年-1524年。明朝中期著名政治改革家，文學家楊慎之父。歷仕憲宗、孝宗、武宗、世宗四朝。是一個清廉為民的好首輔，也是明朝名稱名臣之一，嘉靖三年，因“大禮議”事件與世宗意不合，罷歸故里。

第二任首輔為蔣冕 嘉靖三年二月進，五月致仕。即1524年。蔣冕從政於弘治、正德、嘉靖三朝，和楊廷和一樣，蔣冕也是一個為民的好官，因議大禮時，因反對世宗為生父立廟被奪職削官。

第三任內閣首輔是毛紀，任期為嘉靖三年五月進，七月致仕。即1524年，明代重臣，反對皇帝想要去掉加在父母名號前的本生稱謂而被削職。

第四任內閣首輔是費宏，任期為嘉靖三年七月進，五年五月降。即1524年-1526年；嘉靖五年七月進，六年二月致仕。你1526年-1527年。兩次入閣，擔任首輔，不僅有文才，而且嫻於政理，辦事練達。是位賢臣。因寧王的事被皇帝指責，引咎辭職。

第五任內閣首輔楊一清，嘉靖五年五月進，七月降，即1526年。 嘉靖六年二月進，八年九月致仕，即1527年-1529年。歷經成化、弘治、正德、嘉靖四朝，為官五十餘年，官至內閣首輔，號稱“出將入相，文德武功”，才華堪與唐代名相姚崇媲美。因寧王事件，請求辭職歸鄉。

第六任內閣首輔是張璁，嘉靖八年九月進，十年二月避諱（嘉靖帝名字為朱厚璁）易名張孚敬，七月致仕。即1529年-1531年。嘉靖十年十月復，十一年八月致仕，即1531年-1532年。嘉靖十二年四月復，十四年四月致仕，即1533年-1535年。三次入閣，擔任首輔，大禮儀事件中關鍵人物，征服了嘉靖和內閣大臣們，後期勇於改革，革貪腐，清莊田，但改革與反腐損害了皇親國戚、太監、官吏、權貴階級的既得利益，三次辭職最終病死家鄉。

這一時間，是明朝繁榮穩定的一個時期，這一方面得益於經濟的發展，一方面得益於嘉靖皇帝前期的執政及內閣首輔們，可以說這一時期，內閣首輔民臣輩出。他們之間有共同的理念，並沒有黨派之爭，他們共同創造了一個繁榮的時期。

而嘉靖後期，一方面由於皇帝不問政事，另一方面由於黨派之爭愈演愈烈，共同造成了明朝的衰弱。

嘉靖年間內閣首輔依次為楊廷和、蔣冕、毛紀、費宏、楊一清、費宏、楊一清、張璁、翟鑾、張孚敬、方獻夫、張孚敬、李時、夏言、顧鼎臣、夏言、翟鑾、夏言、翟鑾、嚴嵩、夏言、嚴嵩、徐介。