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1 # 南開孫藥師
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2 # 李藥師談健康
在二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑中,除了我們常談到的硝苯地平,氨氯地平以外,非洛地平也是一種非常常見的藥物,目前臨床上最常見的是其緩釋劑型,主要用於降低血壓,緩解心絞痛等方面的作用。
非洛地平與其他的地平類藥物一樣,都是透過阻滯鈣離子進入細胞的通路,從而達到舒張動脈血管的作用,除了對主動脈血管具有舒張作用,非洛地平對於小動脈血管也有很好的鬆弛作用,能夠有效的降低外周阻力,改善血壓水平。除了降低血壓以外,非洛地平還能夠作用於腎臟小動脈,具有輕微的利尿排鈉作用,對於減少水鈉瀦留,改善腎小球濾過率,都有一定的作用,因此,非洛地平在降血壓之外,對於腎臟也有一定的保護作用。除此之外,它還有助於增加冠狀動脈血流和心臟供氧,改善冠狀動脈痙攣,緩解心絞痛,對於存在左心室肥厚情況的患者,服用非洛地平也有一定的輔助恢復的作用。
非洛地平是很好的降壓藥物,但對於一些高血壓比較嚴重的朋友,單用一種藥物,往往不能將血壓控制到達標範圍,這時候,透過聯合應用不同作用機制的藥物,來協同降低血壓,就是很好的選擇,作為地平類藥物的代表,非洛地平緩釋片和以下藥物聯合應用,都是非常適合的——
1. 非洛地平緩釋片+普利類藥物:從作用機理上來說,普利類藥物抑制血管緊張,能夠舒張動脈和靜脈血管,非洛地平能夠舒張動脈血管,這兩個藥物從不同的作用靶點起效,具有疊加降血壓的作用,從副作用上來說,普利類藥物有降低腎小球濾過率,升高血鉀的作用,而非洛地平對於腎臟的作用正好想法,因此,有減少普利類藥物引起高鉀血癥風險的作用,而普利類藥物抑制血管緊張,則能夠有效的減少非洛地平擴張毛細血管導致的腳踝水腫,同時這兩個藥物還都具有心臟方面的靶向器官保護作用,因此,這兩個藥物聯合用藥來降壓,是特別好的組合。
2. 非洛地平緩釋片+沙坦類藥物:從協同作用和副作用改善方面,這兩類藥物聯用的機理與前面我們談到的非洛地平和普利類藥物聯用的基本一致,就不多說了。沙坦類藥物直接作用於血管緊張素受體,作用更直接,同時發生乾咳的副作用發生率極低,適用於服用普利類藥物乾咳不耐受的患者來作為降壓藥組合使用。上述兩類藥物的聯用,對於合併慢性腎病的高血壓患者,合併糖尿病、糖尿病腎病的高血壓患者,合併左心室肥厚的高血壓患者,都是非常好的組合。
3. 非洛地平緩釋片+噻嗪類利尿劑:噻嗪類利尿劑能夠有效的降低血容量,改善血壓,同非洛地平聯用有協同降血壓的效果,一般建議選擇低劑量的利尿劑,聯合應用非洛地平,就會有不錯的降壓效果。噻嗪類利尿劑聯用非洛地平,對於鹽敏感性的高血壓,還要部分難治性高血壓的聯合用藥,都是不錯的組合。但需要注意的是,非洛地平雖然不影響人體的電解質水平,但也有輕微的利尿作用,兩個藥物聯用,更要注意監測血鉀,避免低鉀血風險。
4. 非洛地平緩釋片+β受體阻滯劑:如美託洛爾,比索洛爾等高選擇性的β受體阻滯劑,與非洛地平聯用也是很好的選擇,β受體阻滯劑能夠改善心率,抑制交感神經興奮,降低血壓,保護心臟,除了與非洛地平具有協同降壓的作用,還能夠有助於減少非洛地平舒張血管,導致的反射性心跳加快的發生率,也是很好的組合,這兩個藥物聯用,對於有冠心病心絞痛合併高血壓的患者來說,兩個藥物都有緩解心絞痛的作用,是很好的組合。
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非洛地平緩釋片是一種二氫吡啶類鈣通道拮抗劑,我們通常也稱之為“地平類”降壓藥,其主要透過減少鈣離子經過鈣通道進入細胞,從而鬆弛小動脈平滑肌,降低外周阻力,促進水鈉排洩而發揮降壓作用。此外,非洛地平緩釋片可擴張冠狀動脈,解除冠脈痙攣,增加冠狀動脈的血流量,提高供氧量,具有明確的抗冠狀動脈粥樣硬化作用,長期服用可顯著減少心腦血管事件的發生,在臨床上主要用於治療原發性高血壓和穩定型心絞痛。非洛地平緩釋片為緩釋劑型,其降壓作用起效平緩,血壓下降平穩,波動小,作用時間長,不良反應發生率低,對於穩定型心絞痛患者,非洛地平緩釋片可減少心絞痛發作,改善運動耐量。
當單獨使用非洛地平緩釋片血壓不能達標時,可以採用聯合用藥,聯合用藥應從小劑量開始,選擇作用機制不同的降壓藥物,有利於血壓儘快達到目標值,並減少不良反應,增強對靶器官的保護,非洛地平緩釋片的聯合用藥方案主要包括:
聯合噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪):氫氯噻嗪可促進水鈉排洩,減少體液容量,與非洛地平緩釋片聯合應用可增強降壓療效,尤其適用於老年高血壓、高血壓合併心衰以及高鹽攝入與鹽敏感性的高血壓患者。此外,氫氯噻嗪常見低血鉀、高尿酸血癥和高血糖等不良反應,與非洛地平緩釋片聯合可減少氫氯噻嗪用量,從而有效減少不良反應的發生。 聯合“普利類”或“沙坦類”:非洛地平緩釋片主要擴張動脈血管,“普利類”或“沙坦類”降壓藥即可擴張動脈,又可擴張靜脈,與非洛地平緩釋片聯合可協同降壓。此外,非洛地平緩釋片可增加交感神經張力,引起心率加快等不良反應,“普利類”或“沙坦類”降壓藥可抑制交感神經啟用,從而阻斷非洛地平緩釋片所引起的不良效應,非洛地平緩釋片還可引起腳踝水腫,與其擴張前毛細血管有關,“普利類”或“沙坦類”降壓藥可擴張靜脈血管,有效消除腳踝水腫。 聯合β受體阻斷劑(美託洛爾,比索洛爾等):β受體阻斷劑可減慢心率,抑制交感神經過度啟用,減弱兒茶酚胺的生理作用,從而降低血壓,與非洛地平緩釋片可發揮協同降壓的作用,同時β受體阻斷劑可降低心肌耗氧量,改善心肌缺血和心絞痛症狀,兩藥聯合尤其適用於高血壓合併心絞痛患者。此外,非洛地平緩釋片可擴張血管,引起心率加快,β受體阻斷劑可收縮血管,減慢心率,不良反應相互抵消,兩種藥物聯合是中國高血壓指南推薦的最佳化聯合方案。 總之,非洛地平緩釋片可與氫氯噻嗪、“普利類”或“沙坦類”降壓藥、以及β受體阻斷劑聯合應用,是中國臨床主要推薦的最佳化聯合治療方案。參考文獻:
非洛地平緩釋片說明書
中國高血壓防治指南(2010版)
內科學(第8版)