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  • 1 # 醫問毅答

    肺癌EGFR基因p.745-750del,是EGFR E19(外顯子19)突變,如果發生這個突變或者E18,E21任意一個突變都可以使用EGFR TKI藥物(易瑞沙,特羅凱和凱美鈉)。

    如果同時發生p.T790M突變(EGFR E20),使用EGFR TKI藥物(易瑞沙,特羅凱和凱美鈉)就容易出現耐藥。因此p.T790M突變時臨床上不建議使用EGFR TKI藥物。

    因此,曾經相當長一段時間,EGFR E20(p.T790M)突變是肺癌病人的一道坎。很多病人在發生敏感性突變(EGFR E18或E19或E21)時,歡天喜地的使用EGFR TKI藥物,在使用一段時間後出現耐藥,而耐藥的其中一個重要的原因是出現了EGFR E20(p.T790M)。

    為了解決這個難題,針對EGFR E20(p.T790M)的藥物開始研製了,當時最出名的是AZD9291,簡稱9291,這個藥物是在2017年3月24日獲得中國藥監局批准,中文名叫泰瑞沙(奧希替尼),和易瑞沙是一個廠家。

    泰瑞沙給肺癌患者帶來了福音,同時也面臨著耐藥的問題,目前已經確認的耐藥點是EGFR E20(p.C797S)。關於p.C797S突變又有順式突變和反式突變,如果是順式就是真正的耐藥,如果是反式可以認為忽略不計。因此如果發生了順式p.C797S突變,就不能用泰瑞莎了。

    小結

    如果發生p.745-750del突變,T790M突變以及順式p.C797S突變,易瑞沙,泰瑞莎都不能用,但如果有其他基因如ALK,ROS1,HER2,BRAF等基因的突變可以選擇對應的靶向藥物或免疫藥物。

    如果發生p.745-750del突變,T790M突變以及反式p.C797S突變,可以使用易瑞沙+泰瑞莎。

    建議

    在選擇靶向藥物之前藥物,必須要進行相關的基因檢測(這個也是國內外臨床專家共識)。如果經濟條件允許,儘量測的要全,包括敏感性的位點,耐藥性的位點和訊號通路的位點都可以檢測。

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