針對KRAS基因突變的靶向藥物AMG510什麼時候上市？

很多肺癌患者家屬對肺癌治療的新知識有著非常好的瞭解，比如這個AMG510也是今年在美國腫瘤年會才公佈的I期臨床試驗結果，就有很多家屬在問相關資訊。

首先說一下AMG510這個藥物，它是KRAS G12C不可逆小分子抑制劑，由安進公司研發。過去KRAS基因突變一直處於一個“負面突變”角色。因為KRAS突變的肺癌，用其他靶向藥物、化療效果差，患者預後差。所以這次AMG510一期臨床試驗資料公佈出來後，引起了很大轟動。但這次只是一個很初期的結果，非小細胞肺癌人群只入組了10例，雖然10名患者中大多數人病灶明顯縮小。見下圖。

但是憑藉這個資料AMG510遠遠沒有達到獲批上市的條件，還需要二期、三期多中心臨床試驗的成功才能有機會獲批准。比如之前針對20ins的波齊替尼就沒有獲准上市，因為毒副反應大（好像能買到盜版藥）

因為歐美人群KRAS的突變非常高，如果這個藥物研發成功，歐美人群獲益可能更大，亞洲人群KRAS突變率很低。

在今年的ASCO（美國臨床腫瘤學會）大會上，有很多讓人驚喜的亮點讓人們看到了越來越多的希望，其中小分子KRAS G12C不可逆抑制劑AMG510就是其中一個。

KRAS基因是細胞內訊號傳導通路中重要的“開關”，與人類腫瘤的發生發展關係最為密切。在靶向抗腫瘤的研究中，KRAS基因也是重點公關的基因靶點之一，但是這麼多年，始終沒有一個真正強效抑制劑出現，一直到今年的ASCO大會。

臨床研究顯示，在AMG510治療的10例非小細胞肺癌患者中，5例部分緩解，4例穩定，僅1例進展，總有效率50%，疾病控制率90%。AMG510打開了一個歷史性的缺口，也成為了第一個真正意義上的KRAS抑制劑。

目前關於AMG510的研究還是隻是處於Ⅰ期臨床試驗階段，上述臨床資料也只是初步的研究結果，距離真正進入臨床應用還需要一段時間，但AMG510也讓我們看到了更多肺癌治療的希望。

AMG510靶向藥預計2022年上市，從香港聯合腫瘤中心瞭解到，另外一個針對KRAS G12C突變的靶向藥MRTX849也備受矚目，MRTX849是一種強效且選擇性的KRAS G12C抑制劑。在第32屆EORTC-NCI-AACR分子靶標與治療學專題討論會議，臨床1/2期研究(KRYSTAL-1)顯示一天使用兩次600 mg 的MRTX849達到45％的客觀反應率(ORR)和96％的疾病控制率。