黃龍元年(229)，陸遜被任命為上大將軍、右都護。當年，孫權東巡建業，留太子、皇子及尚書等九卿在武昌，徵召陸遜輔佐太子，並掌管荊州及豫章三郡政務，處理和督察軍國大事。

赤烏七年(224)，陸遜接替顧雍擔任丞相。

原先，太子與魯王兩宮並立，朝廷內外的官員職守，大多派遣子弟擔任侍臣。全琮將這種情況報知陸遜，全琮的兒子全寄，奉承依附魯王，輕率地與魯王結成緊密的交情。陸遜寫信給全琮說：“您不效法金石單，而庇護您的兒子阿寄，最終會給您的家族招來禍患。”全琮不僅不接受陸遜規勸，反而與陸遜結下怨隙。等到太子孫和有在位不穩的議論後，陸遜上疏陳述說：“太子為皇位正統繼承人，地位應穩如磐石，魯王為藩臣，應當在榮寵賜賞和地位上與太子有所差別，這樣他們各得其所，上下才能得到安寧。為臣謹向陛下叩首流血，陳述己見。”他上書多次，並請求前至京城，想親口與孫權闡明嫡庶之分，以糾正得失。孫權並不聽從他的意見，而且陸遜的外甥顧譚、顧承、姚信，都因為親附太子，無辜地遭到流放。太子太傅吾粲因多次與陸遜有書往來而獲罪，被關進監獄致死。孫權多次派遣宮中使者前往責備陸遜，陸遜悲憤痛恨而死，時年六十三歲，死時家無餘財。

陸遜從21歲步入吳國政壇後,他先後多次領兵敉平吳國不服從孫吳號令的山越部眾。夷陵大戰前,陸遜已任宜都太守、撫邊將軍,戰後加封荊州牧、輔國將軍。228年,陸遜又領兵打敗來犯的魏國大司馬曹休,次年,陸遜被拜為上大將軍,這是吳國的最高軍職。244年,陸遜又兼任丞相一職,丞相是吳國的最高文職,陸遜達到了他個人事業的巔峰,從此以後,陸遜走上了下坡路,他失去了孫權的信任 ,第二年,陸遜就在各種壓力的逼迫下,鬱郁而死,時年63歲。那為什麼孫權會逼死陸遜呢？其實是有三個因素。

第一，孫吳繼承人問題。陸遜跟孫權在立太子一事上的意見分歧。當時229年孫權稱帝時,立長子孫登為太子。孫登以嫡長子的身份被立為儲君,合情合理,沒有人會說三道四,可是誰會想得到,孫登卻先於孫權而死,於是孫權又立他寵愛的王夫人的兒子、19歲的孫和為太子,這件事本來很正常,可偏偏孫和有個弟弟叫孫霸,孫權對這個兒子情有獨鍾,把他封為魯王,對孫霸的待遇和太子孫和的簡直不相上下,更不妙的是,太子和魯王不睦。這樣一來,政局的平衡打破了,也給某些陰謀家提供了投機的機遇。

陸遜在這場宮廷爭鬥中,支援太子孫和的態度非常明確。他先後幾次上書,勸孫權不要過於偏愛魯王,甚至要求面見孫權,討論太子的問題。在孫權的心中,你陸遜在荊州為國駐守,為什麼要多管閒事呢?孫權最怕外邊握有重兵的大臣和朝廷上的內臣,特別是太子勾結,一旦有了野心,裡應外合,事情就難以收拾。有時候誤會一深,越解釋就越糟糕,還不如隨他去。但陸遜是個忠誠為國的人,他想回京解釋,希望孫權會接受他的建議,孰料孫權不但不同意陸遜回京,反而多次派出使者趕赴荊州,責問他意欲何為。史書上沒有記載責問陸遜的具體內容,但可以肯定的是,陸遜遭受了巨大的壓力,因為,責問的結果便是他“憤恚而卒”。

第二個因素，功高震主。勾踐誅文種,呂后斬韓信,歷史上這類功臣慘遭殺害的例子舉不勝舉。陸遜一生,東征西討,屢敗強敵,功勳卓著,聲望顯赫,又在荊州鎮守多年,手握重兵,權柄日重,不但在吳國上下享有極高的威望,就是魏、蜀兩國也很忌憚陸遜,這些都令孫權感到潛在的威脅。所以,儘管陸遜對吳國、對孫權一直忠心耿耿,從無貳心,而且深自韜晦,但功高震主歷來是中國歷史上每一位封建君主的心病,孫權也不能例外。

第三個因素不大為人們注意,那就是孫權逼死陸遜的深層原因,是為了打擊吳國的江東大族。江東大族是指在吳地的土著大姓,他們人口眾多,控制著大量的土地,家族與家族之間有著千絲萬縷的聯絡。當時,以顧、陸、朱、張四個大姓為主,《世說新語》卷四說:“三國之時,四姓盛焉。”陸遜就出身於其中的陸姓。吳地大姓中還有許多人在吳國政壇身居要職。在孫權看來,這些土著大姓都是地方上的豪強地主,如果他們的勢力過於膨脹,那是不利於他的專制統治的,因此,逼死江東大族中的領軍人物陸遜,實際上也就達到了打擊江東大族的目的。

綜合這三個因素，才是導致陸遜“憤恚而卒”，可惜了陸遜的忠誠耿直，一心為國的“社稷之臣”。

這個要從孫權與陸遜的出身說起，其實就是那時期的豪強與士族之間的矛盾結果。簡單說說個人看法。

當時的中國，“士族”在社會上的地位是很高的。士族，說通俗些，就是大家族、名門望族。有的大家族影響力是很大的，這個家族支援你，就代表著這一片地區的大部分人都支援你。陸遜的家族就是當時江東地區的一個大家族。

而孫權雖然為一方諸侯，但他家族祖祖輩輩都是種地的，只是靠著孫堅討伐黃巾、藉著天下大亂髮家的，也就是所謂的豪強勢力，就是我們現在理解的“暴發戶”。

在當時的社會，靠著軍功發家的孫權家族，想要在江東站穩腳跟，除了手裡有軍隊，在人心上和財力上必須有人支援你，尤其是投靠你的名門望族越多，你的勢力不僅在名聲上、在後勤上、在人心上都會有很多好處。

豪強有人有槍，士族有名望有錢。

有的豪強為了發展，不得不借助士族聲望和實力（士族本身就控制著很多土地，很有錢），赤壁之戰為什麼那些文臣都主張投降？因為裡面很多文臣都是來自當地大家族。比如孫權有一次與張昭爭吵，孫權諷刺張昭:我們江東這裡，人家進來就拜我，出去了就拜你。一語點出當時士族的不得了。

就舉個簡單例子，比如我們現在經營某個論壇平臺，假如裡面的大咖越多，吸引的讀者和粉絲也就越多。孫權就是投資這個論壇平臺的人，而士族就是那些能寫東西、有很多粉絲的明星。

到了後來，豪強站穩腳跟後，開始對士族壟斷社會各種資源感到不滿，於是豪強開始打擊一部分囂張士族，就比如曹操殺孔融、楊修，這兩人就是來自於士族勢力（曹操也算是豪強，不是士族。別以為曹操家族很有聲望，曹操祖父是太監，父親是太監的養子。在聲望上比袁紹差遠了，袁紹的家族，是當時有名的汝南袁家）。孫權這邊對付陸遜也是同樣道理，表面看是君與臣的關係，其實是豪強與部分士族的矛盾惡化而已。