可以嘗試重新吃易瑞沙或特羅凱，或者奧希替尼聯合易瑞沙服用。前提也是需要重新檢查基因有無突變。另一種可以嘗試阿法替尼。一部分患者盲試緩解效果也比較明顯。跟主治醫生多諮詢相關臨床案例。

奧西替尼耐藥後怎麼辦？這和剛確診非小細胞肺癌一樣，如果要繼續靶向就應該再做基因檢測，根據突變型別對應用藥，比例最高的是c797s突變，反式突變用泰瑞沙聯合一代易瑞沙，順式突變目前臨床上有研究結果證實，布加替尼聯合抗EGFR抗體使用或可突破第三代靶向藥奧希替尼耐藥。如果該臨床結束資料好，那麼布加替尼則將成為egfr的第四代靶向藥。

其次met擴增的比例也很高，該靶點可用克唑替尼，卡博替尼等。

總之，單一靶點的靶向藥應該根據基因檢測結果來指導使用。不做基因可以使用抗腫瘤血管生成類靶向藥比如安羅替尼。

如果沒有靶向治療方案的，身體條件允許可以放化療，經濟條件允許嘗試免疫療法。

奧希替尼是針對晚期非小細胞肺腺癌有EGFR突變的三代靶向藥物，中國是在2017年3月批准藥物上市，用於一代藥物（易瑞沙、特羅凱等）耐藥後的部分患者使用。

最早接觸到奧希替尼（泰瑞沙）到現在差不多三年，國內當時還沒有批准，有些人從香港、新加坡、印度等地買藥，有原廠的也有印度的（這裡強調下沒有經過中國衛生監管部門批准的都屬於假藥）；大家也不說奧希替尼，直接說代號9291；個人知道的還屬於比較晚的，聽說更早之前有人私下配原料藥。

不得不說時間真是飛快。三年前談到奧希替尼時，大家還是說用於易瑞沙耐藥後有T790m突變的患者，現在已經開始討論奧希替尼耐藥後的問題。先說下EGFR突變，這個突變導致的肺癌在中國的患者非常多，大約有50%的肺癌患者都與這個突變有關，因此EGFR靶向藥物真的是對中國太重要了。

對奧希替尼耐藥的評估標準一般是透過影像檢查來確定的，對比兩次檢查結果腫瘤變大。這時需要患者重新進行組織（穿刺）和腫瘤迴圈基因（ctDNA）檢查確定導致耐藥的原因，有報道顯示ctDNA可避免穿刺不準的情況。然後就會出現下面這些複雜複雜複雜（重要事情說三遍）的情況：

（1）由EGFR C797s位點順式結構（T790m和C797s在同一DNA上）導致的耐藥，目前有尚未明確的治療方案，布加替尼+西妥昔單抗或者阿帕替尼；

（2）由EGFR C797s位點反式結構（T790m和C797s不在同一DNA上）導致的耐藥，比較明確的治療方案是使用一代EGFR藥物聯合奧希替尼繼續使用；

（3）由EGFR L728q/v/l突變導致的耐藥，可以使用EGFR二代藥物聯合奧希替尼進行治療；

（4）由EGFR L844vl突變導致的耐藥，可以使用EGFR第一或者第二代藥物聯合奧希替尼進行治療；

（5）MET擴增導致的耐藥，可以使用克唑替尼聯合奧希替尼進行治療；

（6）由非小細胞肺癌轉化成小細胞肺癌，需要使用小細胞肺癌的放化療方案或者放化療聯合奧希替尼維持；

（7）由其它的EGFR L792h/f、G796r/s/d、P794s、F795c、T790m丟失導致的耐藥，在目前尚未找到有效的治療手段。

奧西替尼商品名泰瑞沙，就是老百姓通常所說的9291，奧西替尼用於中晚期非小細胞肺癌，是針對靶點EGFR的第三代靶向藥物，也是首個用於EGFR T790M突變治療的靶向藥物。奧西替尼能夠顯著延長腦轉移肺癌患者的生存期，對於EGFR突變的肺癌患者，一線使用奧西替尼，療效優於一代靶向藥吉非替尼、厄洛替尼。

靶向藥物的問世可以說讓很多肺腺癌病人獲得了生存期的極大延長，一代靶向藥耐藥後可以選擇用二代、三代靶向藥。三代奧西替尼問世也有許多年了，使用人群逐漸增加，雖然效果不錯，但仍然無法擺脫耐藥的問題，第四代靶向藥還沒上市，那麼晚期肺腺癌吃奧西替尼耐藥以後怎麼辦？

1.在NCCN指南中，對於緩慢或孤立性進展的患者仍然可以繼續使用奧希替尼，同時配合區域性治療。比如有症狀的腦轉移，可以選擇全腦放療。有疼痛症狀的單發侷限的骨轉移，可以進行轉移骨區域性放療。

2.如果一二三代靶向藥都用過了，仍發生進展多發轉移的，則考慮中斷奧希替尼治療，改用其他全身性治療。比較常用的是化療，方案首選培美曲塞聯合鉑類。對於肺腺癌患者，還可以選擇含鉑類的雙藥聯合方案聯合貝伐單抗，這個在NCCN指南中屬於1A類類證據。

3.奧希替尼耐藥後無可用靶向處理方案，而又因身體狀況不能行全身化療者，可以選擇二代靶向藥阿法替尼聯合西妥昔單抗。這個方案也可用於一代二代TKI耐藥後T790M突變陰性的患者。

4.選擇免疫治療 儘管抗PD-1/PDL1免疫單藥治療在EGFR驅動基因陽性患者中的療效有限，但免疫聯合治療方案在奧西替尼耐藥後能夠發揮一定作用。2018年ESMO-ASIA會議公佈了研究結果，顯示阿特珠單抗(T藥)+化療+貝伐單抗這種四藥聯合方案優於T藥聯合化療或者化療聯合貝伐單抗，客觀緩解率達到71%。歐盟2019年3月批准這種4藥聯合方案用於靶向藥均耐藥後的後線治療。

5.使用安羅替尼 安羅替尼是國內自主研發的多靶點的抗血管生成靶向藥，在肺癌治療指南中推薦用於肺癌三線以上的治療，對於奧西替尼耐藥的肺腺癌病人可以考慮使用安羅替尼，用藥期間注意監測血壓及凝血功能。

6.使用靶向藥克服靶向藥耐藥 這個是近幾年研究的熱點，奧西替尼耐藥的原因主要與旁路啟用、下游訊號的上調、其他位點的突變、小細胞肺癌轉化等有關。其中包括MET基因擴增、EGFR獲得性C797X突變等等。MET擴增為奧希替尼最常見的耐藥原因，約佔20%左右，而針對MET靶藥也較多，比如克唑替尼、卡博替尼（XL184）、沃利替尼、INC280、替泊替尼等，有些藥物在中國並未上市，根據經濟情況選擇。針對C797X反式突變，通常選擇一代靶向藥聯合奧西替尼。針對C797X單突變(也就是沒有了T790M突變)，可以再次選擇一代靶向藥。針對C797X順式突變可以選擇布加替尼，布加替尼於2017年4月被FDA批准用於克唑替尼耐藥或者不能耐受的患者，在臨床試驗過程中針對奧西替尼耐藥後的部分C797X突變患者也同樣有效。所以，奧西替尼耐藥後需要再次進行基因檢測，根據檢測結果更精準的選擇合適的靶向藥。