引起蕁麻疹的因素甚多，病因較複雜，約3/4患者找不到原因，尤其是慢性蕁麻疹。常見的發病原因有：

食物：如魚、蝦、蛋類、奶類最常見，其次是肉類和某些植物性食品，如草莓、可可、番茄。另外腐敗性食品分解為多肽類，鹼性多肽是組胺釋放物。蛋白食品在未徹底消化之前，以腖或多肽形式被吸收，可引起蕁麻疹，這在兒童較多見，也可能是兒童的消化道黏膜通透性與成人不同所致。另外加入食物中的色素、調味劑、防腐劑、食物中的天然或合成物質也能引起蕁麻疹。

藥物：可分為兩類，一類為可形成抗原的藥物，如青黴素、血清、疫苗、磺胺、呋喃唑酮等，另一類為組胺釋放劑，如阿司匹林、嗎啡、可待因、哌替啶、多黏菌素、維生素B、奎寧、肼苯達嗪等。

感染：各種感染因素均可引起本病。最常見的是引起上感的病毒和金黃色葡萄球菌，其次是肝炎、傳染性單核細胞增多症和柯薩奇病毒等；寄生蟲感染，如蛔蟲、鉤蟲、血吸蟲、絲蟲、阿米巴和瘧原蟲等；細菌感染如急性扁桃體炎、齒槽膿腫、鼻竇炎、膿皰瘡、敗血症等。

吸入物：花粉、灰塵、動物皮屑、煙霧、羽毛、真菌孢子、揮發性化學品（如甲醛、丙烯醛、除蟲菊、化妝品等）和其他經空氣傳播的過敏原等。

物理因素：如冷、熱、日光、摩擦及壓力等物理和機械性刺激。

動物及植物因素：如昆蟲叮咬、毒毛刺入（如毛蟲，甲蟲及飛蛾的毛鱗刺入面板）以及接觸蕁麻、羊毛等。

精神因素：精神緊張或興奮、運動後引起乙醯膽鹼釋放。

遺傳因素：某些型蕁麻疹與遺傳有關，如家族性冷性蕁麻疹、遺傳性家族性蕁麻疹綜合徵等。

內臟和全身性疾病：如風溼熱、類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、甲亢、高脂血症、內分泌改變（月經、妊娠、絕經）、傳染性單核細胞增多症以及慢性疾病如膽囊炎、腎炎、糖尿病等。