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  • 1 # 佳園道

    不止乙肝病毒,其他的病毒也有這個特點。抗病毒的藥物均不能徹底清除病毒,否則會連帶病毒寄存的細胞受損,也就是兩敗俱傷,所以說抗病毒的藥物只能抑制病毒病毒的生長和繁殖,是病毒的宿主的免疫系統阻止病毒的侵犯,一定程度的修復病毒破壞了人體組織或者只是緩和一下病情而不出現相應的症狀和體徵。為什麼會出現這種情況?主要因為病毒是需要嚴格的寄生和以複製而繁衍後代的沒有細胞的微小生物。病毒的繁殖過程是:病毒吸附並進入寄生的人體宿主細胞,病毒發生脫殼,病毒脫殼之後利用宿主細胞進行復制和繁殖,並在宿主細胞之內進行裝配,而後成熟的病毒從宿主細胞內被釋放出來,就這樣病毒不斷在宿主細胞內進行繁殖和增值,而且還會破壞宿主細胞導致其死亡。由於病毒需要嚴格的寄生在細胞之內,因為病毒進行增值和繁殖均需要依賴宿主細胞的功能,而且病毒讓人憎惡的是在病毒不斷的複製過程走心產生錯誤而導致病毒不斷的發生變異,這就是抗病毒的藥物開發根本感不上病毒的變異,也是造成抗病毒困難重重的原因。

  • 2 # 龍大夫的肝病課堂

    在瞭解乙肝病毒(HBV)為什麼不能徹底被清除之前,先要知道病毒進入人體以後都做了些什麼。

    現有的科學技術能夠探索到的資訊,是非常有限的,對這個問題比較公認的觀點是:乙肝病毒進入肝細胞以後,與肝細胞核內的基因組整合,形成了共價閉合環狀DNA(cccDNA),這個無法清除,是問題的關鍵所在。

    乙肝病毒感染人體之旅

    乙肝病毒透過面板或黏膜的破損,或者經過直接輸血進入血液後,隨血液迴圈到達肝臟,和肝細胞膜上面特有的某種受體結合並與肝細胞膜融合。

    隨後,乙肝病毒脫去自己原本的外殼,就像侵入的敵人,脫去原來自己的衣服,換上了主人家裡家丁的衣服,以逃避人體免疫系統的監視和識別,由此在肝細胞內安營紮寨。

    進入肝細胞的乙肝病毒的核心遺傳物質,也就是乙肝病毒DNA,和肝細胞核內的基因整合,形成cccDNA,並以此為模板,重新開始複製下一代,不斷的釋放病毒進入血液,從而造成慢性、持續的病毒感染。

    感染乙肝病毒後不一定都會發病

    乙肝病毒有特殊的生存模式:就是複製在肝,而活躍於全身。

    我們在臨床上發現,很多慢性乙肝病毒感染者,血液中乙肝病毒DNA載量雖然非常高,但肝功能和其他的檢查都能保持正常,肝細胞並沒有遭到損害。

    這是因為人體的免疫系統並沒有識別被乙肝病毒感染的肝細胞,因此不會對這些肝細胞造成免疫攻擊,這個時候叫免疫耐受期,是病毒和人體的免疫系統“和平共處”的一段時間。

    乙肝病毒和人體的免疫系統和平共處的情況,也見於其他的一些微生物,比如,在我們腸道里,有無數的各種各樣的微生物,人體的免疫系統並沒有把它們清除,也能夠保持腸道的正常功能。

    乙肝自愈時,發生了什麼?

    當人體的免疫系統開始識別被乙肝病毒感染的肝細胞以後,就會對肝細胞造成免疫攻擊,會產生特異性的細胞毒性T淋巴細胞,能夠針對乙肝病毒複製活躍的肝細胞進行攻擊,並清除已經產生的乙肝病毒。

    這是95%以上的成人急性乙肝病毒感染的結局,也是一小部分慢性乙肝病毒感染的結局。究竟是怎樣誘導人體的免疫系統對乙肝病毒展開徹底清除的?目前還不是非常瞭解。也正因為如此,目前對乙肝的治療還沒有實質性的突破。

    但是,這種免疫攻擊對一部分乙肝病毒複製不活躍的、隱蔽得很深的肝細胞,並不會造成攻擊,這就使得乙肝病毒感染自愈或者治癒的人,其血液中乙肝病毒可以被清除,甚至在e抗原和乙肝表面抗原清除以後,cccDNA仍然存在於少量的肝細胞內,這種存在可以長達15年以上。

    cccDNA是什麼?

    cccDNA, 全稱是共價閉合環狀DNA,是乙肝病毒感染的“生命之源”,持續和穩定的cccDNA複製下一代,是患者長期維持慢性乙肝病毒感染狀態的關鍵因素。

    這個cccDNA在肝細胞核內的水平,並不是穩定的,也是處在不斷的更新和變動的動態平衡當中。每一個被乙肝病毒感染的肝細胞內,大約有6~60個cccDNA的複製,這個數量保證了即使cccDNA會降解,也同樣會有新的ccc DNA產生來補充。

    現有的抗病毒藥能夠起什麼作用?

    眾所周知,現有的口服核苷類抗病毒藥,是抑制病毒的複製,並不會對在肝細胞核內的cccDNA起作用。而干擾素在免疫方面的調節作用,能誘導人體的免疫系統清除肝細胞以外的乙肝病毒,甚至使一部分患者達到臨床治癒。

    這種臨床治癒的病人,雖然並不能完全清除最初形成的乙肝病毒cccDNA,但是可以抑制子代乙肝病毒cccDNA的合成,這給今後進行乙肝免疫治療和抗病毒治療的聯合提供了靈感。

    也就是說,從成年人感染乙肝病毒後有大約95%左右的人能夠清除病毒這個過程中,我們知道,在乙肝病毒感染以後,幾乎所有的肝細胞都曾經感染過乙肝病毒。

    但是,自愈的過程中病毒清除了,卻並沒有破壞被感染的肝細胞,在保全肝細胞的同時,也清除了部分乙肝病毒cccDNA。

    這種不侵犯肝細胞的清除乙肝病毒的途徑,為將來進一步研究慢性乙肝病毒感染者cccDNA在體內的清除機制,提供了依據,也為將來的抗乙肝病毒治療帶來了曙光。

    比如,目前少部分研究發現,在乙肝病毒DNA持續低於檢測下限,乙肝表面抗原滴度低於100的時候,開始試著同時用干擾素治療,能夠達到一定的臨床治癒率。

    龍大夫對乙肝病毒清除的幾點體會

    龍大夫一直關注乙肝的臨床治癒問題,深刻理解抗病毒治療也不能根治乙肝的問題,認為當乙肝病毒複製活躍,有肝炎活動的時候,使用強效、低耐藥的藥物,迅速的控制病毒複製,對於人體的免疫系統的啟動,是一個正面的影響。

    龍大夫不太支援那些反對或者勸別人也不進行抗病毒治療的觀點。目前有更好的藥物正在臨床試驗,倘若在需要抗病毒治療的時候不抗病毒治療,等將來有更好的藥物面試的時候,可能已經錯過了用藥的時機。

    或者說,等疾病發展到一定的程度,即使將來有治癒乙肝的藥物上市,也可能無法挽回乙肝病毒曾經帶來的傷害,比如肝硬化和肝癌。

    這一點教訓是非常深刻的。以前丙肝病毒感染也無法治癒的,有很多人因此放棄干擾素治療,破罐子破摔,等到有能夠治癒丙肝的藥物出現,他們卻已經形成了肝硬化。雖然用藥能夠把丙肝病毒清除,但已經形成的肝硬化,卻已經無能為力了。

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