由於目前常用的肝功能檢驗不能作為調整抗生素用藥方案的依據,故肝功能減退者,抗菌藥物的選用及給藥方案可參考:①肝功能減退對藥物體內代謝的影響程度。②肝病對該類藥物發生毒性反應的可能性。一般可將肝功能減退時抗菌藥物的應用分為以下幾種情況。 (1)藥物主要經肝臟清除:肝功能減退時,藥物清除明顯減少,但無明顯毒性反應發生,故仍可應用,但需謹慎,必要時減量應用,主要包括大環內酯類藥物(不包括紅黴素酯化物)、林可黴素、克林黴素,螺旋黴素、麥迪黴素、羅紅黴素及阿奇黴素等藥,主要經膽汁排洩,在膽汁中濃度較高,相當量的藥物可能在肝內代謝滅活,少量隨尿排出。肝功減退時,藥物排洩較慢,但無明顯肝毒性發生,因此可謹慎應用,按原治療量或減量。克林黴素與林可黴素在肝內代謝,隨膽汁及糞便排出,肝功減退時其清除半衰期明顯延長,血藥濃度升高,可引起血清轉氨酶升高,但轉氨酶的升高和高膽紅素血癥可能由藥物干擾比色測定所致,並非肝毒性反應,故應慎用,並需減量給藥。 (2)主要經肝或相當量經肝清除:肝功能減退時藥物清除及代謝減少,導致毒性反應發生。包括氯黴素、氨苄西林酯化物、紅黴素酯物、利福平、異煙肼、兩性黴素B、四環素類、磺胺藥及酮康唑、咪康唑,肝功能減退時應避免應用。 (3)藥物經肝、腎兩途徑清除:肝功能減退時血藥濃度略升高,如同時有腎功損害時,則血藥濃度升高尤為明顯。嚴重肝病時應減量應用,屬此類的有脲基青黴素中的美洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢噻吩等。此外頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢孟多在肝病時易引起凝血功能障礙,主要抑制維生素K 合成,從而使凝血因子合成不足及血小板減少,應予注意。 (4)藥物主要經腎排洩:肝功減退時不需調整劑量,包括青黴素、頭孢唑啉、頭孢拉定、亞胺培南等藥物,氨曲南、磷黴素、萬古黴素、多粘菌素及喹諾酮類藥物(不包括培氟沙星),肝功減退時,選用這類藥物最安全。對氨基甙類藥物,儘管主要經腎臟排洩,但肝病患者腎毒性發生率明顯增高,因此肝功能減退者應同時注意。 肝功減退者細菌感染,一般根據感染部位及病原菌型別,選用適宜抗菌藥物,避免應用肝毒性藥物,除敗血症外,一般不採用兩種抗菌藥物聯合應用。其療程根據臨床情況而定,症狀好轉後,仍應延長療程,以免感染復發,一般極重感染不短於3 周。
由於目前常用的肝功能檢驗不能作為調整抗生素用藥方案的依據,故肝功能減退者,抗菌藥物的選用及給藥方案可參考:①肝功能減退對藥物體內代謝的影響程度。②肝病對該類藥物發生毒性反應的可能性。一般可將肝功能減退時抗菌藥物的應用分為以下幾種情況。 (1)藥物主要經肝臟清除:肝功能減退時,藥物清除明顯減少,但無明顯毒性反應發生,故仍可應用,但需謹慎,必要時減量應用,主要包括大環內酯類藥物(不包括紅黴素酯化物)、林可黴素、克林黴素,螺旋黴素、麥迪黴素、羅紅黴素及阿奇黴素等藥,主要經膽汁排洩,在膽汁中濃度較高,相當量的藥物可能在肝內代謝滅活,少量隨尿排出。肝功減退時,藥物排洩較慢,但無明顯肝毒性發生,因此可謹慎應用,按原治療量或減量。克林黴素與林可黴素在肝內代謝,隨膽汁及糞便排出,肝功減退時其清除半衰期明顯延長,血藥濃度升高,可引起血清轉氨酶升高,但轉氨酶的升高和高膽紅素血癥可能由藥物干擾比色測定所致,並非肝毒性反應,故應慎用,並需減量給藥。 (2)主要經肝或相當量經肝清除:肝功能減退時藥物清除及代謝減少,導致毒性反應發生。包括氯黴素、氨苄西林酯化物、紅黴素酯物、利福平、異煙肼、兩性黴素B、四環素類、磺胺藥及酮康唑、咪康唑,肝功能減退時應避免應用。 (3)藥物經肝、腎兩途徑清除:肝功能減退時血藥濃度略升高,如同時有腎功損害時,則血藥濃度升高尤為明顯。嚴重肝病時應減量應用,屬此類的有脲基青黴素中的美洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢噻吩等。此外頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢孟多在肝病時易引起凝血功能障礙,主要抑制維生素K 合成,從而使凝血因子合成不足及血小板減少,應予注意。 (4)藥物主要經腎排洩:肝功減退時不需調整劑量,包括青黴素、頭孢唑啉、頭孢拉定、亞胺培南等藥物,氨曲南、磷黴素、萬古黴素、多粘菌素及喹諾酮類藥物(不包括培氟沙星),肝功減退時,選用這類藥物最安全。對氨基甙類藥物,儘管主要經腎臟排洩,但肝病患者腎毒性發生率明顯增高,因此肝功能減退者應同時注意。 肝功減退者細菌感染,一般根據感染部位及病原菌型別,選用適宜抗菌藥物,避免應用肝毒性藥物,除敗血症外,一般不採用兩種抗菌藥物聯合應用。其療程根據臨床情況而定,症狀好轉後,仍應延長療程,以免感染復發,一般極重感染不短於3 周。