鱷魚和蟒蛇都是“頂級掠食者”，在應對威脅方面擁有相當大的實力。

鱷魚為了殺死大獵物，它們通常會把獵物拖到水下以淹死它，然而這種方法對蟒蛇不會太有效，因為蟒蛇可以很容易地將頭保持在水面之上，並且可以在沒有氧氣的情況下長時間反抗。

當然一條成年蟒蛇殺死一條未成年鱷魚非常容易，反之亦然。

蟒蛇通常會用窒息的方法殺死獵物，但是這很難對付鱷魚堅硬的鱗甲。

蟒蛇為了幹掉鱷魚，需要牢牢纏住鱷魚，並透過將鱷魚整個吞下來窒息它。

在水中與同等力量和大小的鱷魚和蟒蛇的直接對抗中，短吻鱷擁有天然優勢。它們堅硬的鱗甲和致命的咬合力對蟒蛇威脅很大。當然，同等力量的大型捕食者不會經常戰鬥到死。更明智的做法是尋找更簡單的食物，避免會消耗大量能量的對抗。

雖然鱷魚在直接衝突中可能有優勢，但蟒蛇在淺水和植被密佈容易伏擊的環境下可能對鱷魚構成生存威脅。

這兩種動物都以相同的小型哺乳動物、魚類和爬行動物為食，但是蟒蛇繁殖更快，一條母蟒可產87個卵，而且蟒蛇更擅長在陸地上狩獵。

以美國佛羅里達州為例，隨著緬甸蟒數量的持續增長和小型哺乳動物數量的大量減少，短吻鱷和緬甸蟒都會發現很難輕鬆地捕到獵物。這兩種大型爬行動物將會發生更多的戰鬥，不是你死，就是我亡。