地中海貧血
地中海貧血又稱海洋性貧血或珠蛋白生成，是一組遺傳性溶血性貧血，其共同特點是由於珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，致使血紅蛋白的組成成分改變。從而表現為臨床症狀輕重不等的慢性進行性溶血性貧血。
【病 因】
本病是遺傳性疾病，是由於珠蛋白基因的缺失或點突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有四種，即α、β、γ、δ鏈，其中以β和α珠蛋白生成障礙性貧血較為常見。
【臨床表現和實驗室檢查】
一、β地中海貧血
１、重型 又稱Cooley貧血。患兒出生時無症狀，至３～６個月開始出現症狀，呈慢性進行性貧血，面色蒼白，肝脾腫大，發育不良，常有輕度黃疸，上述症狀隨年齡增長而日益明顯。由於骨髓代償性增生導致骨骼變大，首先發生於掌骨，以後為長骨和肋骨，1歲後顱骨改變明顯，表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻樑塌陷，兩眼距離增寬，形成海洋性貧血的特殊面容。患兒常併發支氣管炎或肺炎。當併發有含鐵血黃素沉著時，因過多的鐵沉著於心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等，而引起相應臟器損害的表現，其中最嚴重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結果，是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多於5歲前死亡。
實驗室檢查：血象呈小細胞低色素性貧血，網織紅細胞正常或增高；骨髓象呈紅細胞系統增生明顯活躍，以中、晚幼紅細胞佔多數，紅細胞滲透脆性明顯減低；HbF含量明顯增高，大多>0.40，這是診斷重型β地中海貧血的重要依據；顱骨Ｘ線照片可見顱骨內外板變薄，板障增寬，在骨皮質間出現垂直短髮樣骨刺。
２、輕型 患者無症狀或或輕度貧血，脾不大或輕度腫大。病程經過良好，能存活至老年。本型多於重型患者家族調查時被發現。
實驗室檢查：成熟紅細胞有輕度形態改變；紅細胞滲透脆性正常或減低；血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高，這是本型的特點；HbF含量正常。
３、中間型 多於幼童期出現症狀，其臨床表現介於輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。
實驗室檢查：血象和骨髓象的改變如重型；紅細胞滲透脆性減低；HbF含量約為0.40～0.80，HbA2含量正常或增高。
二、α地中海貧血
１、靜止型 患者無症狀。紅細胞形態正常，出生時臍帶血中Hb Bart"s含量0.01～0.02，但3個月後即消失。
２、輕型 患者無症狀。實驗室檢查有如下特點；紅細胞形態有輕度改變如大小不等，異形等；紅細胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患兒臍血Hb Bart"s含量0.034～0.140，於生後６個月時完全消失。
３、中間型 又稱血紅蛋白Ｈ病。患兒出生時無明顯症狀，嬰兒期以後逐漸出現貧血，疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸，年齡較大的患兒可出現類似重型β地中海貧血的特殊面容。合併呼吸道感染或服用氧化性藥物等可誘發急性溶血而加重貧血，甚至發生溶血危象。
實驗室檢查：血象和骨髓象的改變類似重型β地中海貧血，紅細胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正常或稍低。出生時血液中含有約25％HbBart"s及少量HBH，隨年齡增長Hb Bart"s逐漸取代HBH，Hb Bart"s含量約為0.024～0.44。包涵體生成試驗陽性。
４、重型 又稱Hb Bart"s胎兒水腫綜合徵。胎兒常於30～40周時流產、死胎或娩出後半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大，胎盤巨大且質脆。
實驗室檢查：血象中成熟紅細胞形態改變如重型β地中海貧血，有核紅細胞和網織紅細胞明顯增加。血紅蛋白中幾乎全是Hb Bart"s或同時有少量HBH，無HbA、HbA2和HbF。
【診斷要點】
一、出生後不久開始進行性貧血(輕型可無貧血)，溶血嚴重時出現黃疸，顱面骨呈特殊面容(頭大、眉距增寬、鼻樑低平、顴骨突出)及肝脾腫大。
二、常有家族史。
三、實驗室檢查
(一)呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不均，可見異形，靶形紅細胞(可有0～66％)，網織紅細胞增多。
(二)紅細胞滲透脆性降低。
(三)血紅蛋白分析 重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，達40％以上。輕型β地中海貧血患兒的HbA2含量增高。HbH病或Barts胎兒水腫綜合徵患兒其HbH與Hb Bart"s的含量分別增高。
四、Ｘ線檢者嬰幼兒掌骨、指骨骨髓腔增寬，長骨皮質變薄，以後可見顱骨骨板變薄、顱板間有放射狀骨刺。
【治療要點】
一、限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物。
二、重型病例需反覆輸血，使血紅蛋白維持在6～8克／分升，以維持生理功能。
輸血指徵：
(一)貧血嚴重(血紅蛋白在5克／分升以卜)。
(二)出現溶血現象。
(三)合併嚴重感染。
(四)貧血性心衰。
反覆輸血可引起含鐵血黃素沉著症或血色病，對此可用螯合劑去鐵敏(Deferoxamine)，每日肌注500mg，每週連續使用6天，長期使用。同時加用維生素c促進尿鐵排洩。
三、同時補充葉酸和維生素E。
四、脾切除術的指徵
(一)5～6歲以上的患兒。過早切脾易併發嚴重感染。
(二)需要輸血的次數和量逐漸增多。
(三)巨脾引起壓迫症狀。
(四)合併脾功能亢進。
另外，對於某些不適合手術治療的患者，可考慮行脾栓塞治療，既可保留部分免疫功能，又可減少脾臟對血細胞的破壞，且操作對機體損傷較小，患者易於恢復。缺點是遠期療效尚待肯定。
五、骨髓移植 目前異基因骨髓移植治療重型β地中海貧血成活率可達70%以上，這是可能根治重型β地中海貧血的方法。
六、基因活化治療 應用化學藥物改善β地中海貧血的症狀，如羥基脲、阿糖胞苷、長春新鹼、異煙肼等藥物正在探索之中。
【預防】
本病是遺傳性疾病，開展人群普查和遺傳諮詢，作好婚前檢查以避免地中海貧血基因攜帶者之間聯姻，對於預防本病有重要意義。採用基因分析法開展產前診斷，避免胎兒水腫徵的發生和重型β地中海貧血患者出生，是目前預防本病行之有效的方法
地中海貧血
地中海貧血又稱海洋性貧血或珠蛋白生成，是一組遺傳性溶血性貧血，其共同特點是由於珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，致使血紅蛋白的組成成分改變。從而表現為臨床症狀輕重不等的慢性進行性溶血性貧血。
【病 因】
本病是遺傳性疾病，是由於珠蛋白基因的缺失或點突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有四種，即α、β、γ、δ鏈，其中以β和α珠蛋白生成障礙性貧血較為常見。
【臨床表現和實驗室檢查】
一、β地中海貧血
１、重型 又稱Cooley貧血。患兒出生時無症狀，至３～６個月開始出現症狀，呈慢性進行性貧血，面色蒼白，肝脾腫大，發育不良，常有輕度黃疸，上述症狀隨年齡增長而日益明顯。由於骨髓代償性增生導致骨骼變大，首先發生於掌骨，以後為長骨和肋骨，1歲後顱骨改變明顯，表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻樑塌陷，兩眼距離增寬，形成海洋性貧血的特殊面容。患兒常併發支氣管炎或肺炎。當併發有含鐵血黃素沉著時，因過多的鐵沉著於心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等，而引起相應臟器損害的表現，其中最嚴重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結果，是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多於5歲前死亡。
實驗室檢查：血象呈小細胞低色素性貧血，網織紅細胞正常或增高；骨髓象呈紅細胞系統增生明顯活躍，以中、晚幼紅細胞佔多數，紅細胞滲透脆性明顯減低；HbF含量明顯增高，大多>0.40，這是診斷重型β地中海貧血的重要依據；顱骨Ｘ線照片可見顱骨內外板變薄，板障增寬，在骨皮質間出現垂直短髮樣骨刺。
２、輕型 患者無症狀或或輕度貧血，脾不大或輕度腫大。病程經過良好，能存活至老年。本型多於重型患者家族調查時被發現。
實驗室檢查：成熟紅細胞有輕度形態改變；紅細胞滲透脆性正常或減低；血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高，這是本型的特點；HbF含量正常。
３、中間型 多於幼童期出現症狀，其臨床表現介於輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。
實驗室檢查：血象和骨髓象的改變如重型；紅細胞滲透脆性減低；HbF含量約為0.40～0.80，HbA2含量正常或增高。
二、α地中海貧血
１、靜止型 患者無症狀。紅細胞形態正常，出生時臍帶血中Hb Bart"s含量0.01～0.02，但3個月後即消失。
２、輕型 患者無症狀。實驗室檢查有如下特點；紅細胞形態有輕度改變如大小不等，異形等；紅細胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患兒臍血Hb Bart"s含量0.034～0.140，於生後６個月時完全消失。
３、中間型 又稱血紅蛋白Ｈ病。患兒出生時無明顯症狀，嬰兒期以後逐漸出現貧血，疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸，年齡較大的患兒可出現類似重型β地中海貧血的特殊面容。合併呼吸道感染或服用氧化性藥物等可誘發急性溶血而加重貧血，甚至發生溶血危象。
實驗室檢查：血象和骨髓象的改變類似重型β地中海貧血，紅細胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正常或稍低。出生時血液中含有約25％HbBart"s及少量HBH，隨年齡增長Hb Bart"s逐漸取代HBH，Hb Bart"s含量約為0.024～0.44。包涵體生成試驗陽性。
４、重型 又稱Hb Bart"s胎兒水腫綜合徵。胎兒常於30～40周時流產、死胎或娩出後半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大，胎盤巨大且質脆。
實驗室檢查：血象中成熟紅細胞形態改變如重型β地中海貧血，有核紅細胞和網織紅細胞明顯增加。血紅蛋白中幾乎全是Hb Bart"s或同時有少量HBH，無HbA、HbA2和HbF。
【診斷要點】
一、出生後不久開始進行性貧血(輕型可無貧血)，溶血嚴重時出現黃疸，顱面骨呈特殊面容(頭大、眉距增寬、鼻樑低平、顴骨突出)及肝脾腫大。
二、常有家族史。
三、實驗室檢查
(一)呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不均，可見異形，靶形紅細胞(可有0～66％)，網織紅細胞增多。
(二)紅細胞滲透脆性降低。
(三)血紅蛋白分析 重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，達40％以上。輕型β地中海貧血患兒的HbA2含量增高。HbH病或Barts胎兒水腫綜合徵患兒其HbH與Hb Bart"s的含量分別增高。
四、Ｘ線檢者嬰幼兒掌骨、指骨骨髓腔增寬，長骨皮質變薄，以後可見顱骨骨板變薄、顱板間有放射狀骨刺。
【治療要點】
一、限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物。
二、重型病例需反覆輸血，使血紅蛋白維持在6～8克／分升，以維持生理功能。
輸血指徵：
(一)貧血嚴重(血紅蛋白在5克／分升以卜)。
(二)出現溶血現象。
(三)合併嚴重感染。
(四)貧血性心衰。
反覆輸血可引起含鐵血黃素沉著症或血色病，對此可用螯合劑去鐵敏(Deferoxamine)，每日肌注500mg，每週連續使用6天，長期使用。同時加用維生素c促進尿鐵排洩。
三、同時補充葉酸和維生素E。
四、脾切除術的指徵
(一)5～6歲以上的患兒。過早切脾易併發嚴重感染。
(二)需要輸血的次數和量逐漸增多。
(三)巨脾引起壓迫症狀。
(四)合併脾功能亢進。
另外，對於某些不適合手術治療的患者，可考慮行脾栓塞治療，既可保留部分免疫功能，又可減少脾臟對血細胞的破壞，且操作對機體損傷較小，患者易於恢復。缺點是遠期療效尚待肯定。
五、骨髓移植 目前異基因骨髓移植治療重型β地中海貧血成活率可達70%以上，這是可能根治重型β地中海貧血的方法。
六、基因活化治療 應用化學藥物改善β地中海貧血的症狀，如羥基脲、阿糖胞苷、長春新鹼、異煙肼等藥物正在探索之中。
【預防】
本病是遺傳性疾病，開展人群普查和遺傳諮詢，作好婚前檢查以避免地中海貧血基因攜帶者之間聯姻，對於預防本病有重要意義。採用基因分析法開展產前診斷，避免胎兒水腫徵的發生和重型β地中海貧血患者出生，是目前預防本病行之有效的方法