段醫生講科普☞帶你一起漲知識！從目前的治療情況來看，耐藥基本可以透過聯合用藥和增加藥物劑量來解決。就算是最壞的結果：所有的藥都耐藥了（至少我還沒有遇到過），不是還有保肝藥。一、耐藥是長期服用乙肝抗病毒藥面臨的主要問題之一，耐藥發生後的解決辦法

乙肝口服抗病毒藥有五種：恩替卡韋，替諾福韋，拉米夫定，替比夫定，阿德福韋酯。因為恩替卡韋、替諾福韋耐藥率低，作為首選。

（1）拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋某一種耐藥，首選換用替諾福韋，次選加用阿德福韋酯。

（2）阿德福韋酯耐藥，沒有用過拉米夫定，首選換用替諾福韋或者恩替卡韋。

（3）阿德福韋酯耐藥，拉米夫定或者替比夫定也耐藥，首選換用替諾福韋，次選加用恩替卡韋。

（4）目前對替諾福韋的耐藥率極低，如果發生，加用恩替卡韋，這也是目前最後的方案。

保肝藥的存在：保肝藥雖然對乙肝病毒的複製沒有作用，但在很大程度上能降低病毒對肝臟的損傷，儘量延緩肝硬化的發生。

替諾福韋二代HepBest（TAF

【適應證和用途】替諾福韋艾拉酚胺（TAF）適用為在有代償的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治療。

TAF的優勢：耐藥性低、幾乎無腎毒性、更好的骨骼安全性、十分之一劑量即可達到TDF同等藥效

應首選TAF的患者：

1、腎功能損傷的乙肝患者2、不能耐受TDF副作用的乙肝患者

3、年齡過大且多重耐藥的乙肝患者

【臨床藥理學】一、作用機制替諾福韋艾拉酚胺是對乙型肝炎病毒的抗病毒藥物。二、藥效動力學心電生理學在一項徹底QT/QTc研究在48例健康受試者中，在推薦劑量或在一個劑量5倍推薦劑量的替諾福韋艾拉酚胺不影響QT/QTc間期和不延長PR間期。三、藥代動力學在表5中提供替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的藥代動力學性質。在表6中提供替諾福韋艾拉酚胺及其代謝物替諾福韋的多次給藥PK引數。

【特殊人群中使用】一、妊娠妊娠暴露註冊有一個妊娠暴露註冊監視婦女妊娠期間暴露於替諾福韋艾拉酚胺（TAF）妊娠結局。風險總結沒有對替諾福韋艾拉酚胺（TAF）在妊娠婦女使用的人類資料以告知一個藥物關聯不良胎兒發育結局的風險。在動物研究中，當替諾福韋艾拉酚胺器官形成階段期間被給予替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的暴露在替諾福韋艾拉酚胺在推薦的每天劑量暴露等同於或51倍(分別大鼠和兔)時未觀察到不良發育影響[見資料]。在替諾福韋暴露約12倍於替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的每天推薦劑量暴露，當TDF(替諾福韋地索普西富馬酸鹽) 子代是透過哺乳給予時無不良影響。不知道對適應證人群主要出生缺陷和流產的背景風險。在美國一般人群，主要出生缺陷和臨床尚認可流產的估算背景風險分別是2–4%和15–20%。二、資料動物資料在大鼠和兔進行胚胎胎兒發育研究揭示無受損的生育力或對胎兒危害的證據。胚胎胎兒的 NOAELs(無觀察到不良效應的水平)在大鼠和兔發生在替諾福韋艾拉酚胺暴露分別相似於和51倍較高於，在人類在推薦的每天劑量時的暴露。替諾福韋艾拉酚胺是被迅速地轉換至替諾福韋；在大鼠和兔觀察到的替諾福韋暴露分別是54(大鼠)和85(兔)倍較高於人在推薦的每天劑量時替諾福韋的暴露。替諾福韋艾拉酚胺被口服地給予至妊娠大鼠(25，100，或250 mg/kg/day)和兔(10，30，或100 mg/kg/day)經過器官形成(分別在妊娠天6至17，和天7至20)。在大鼠和兔中觀察到無不良胚胎-胎兒效應在替諾福韋艾拉酚胺暴露約相似於(大鼠)和51(兔)倍較高於在人類中在推薦的替諾福韋艾拉酚胺（TAF）每天劑量時的暴露。替諾福韋艾拉酚胺被迅速地轉化至替諾福韋；替諾福韋在大鼠和兔觀察的暴露是54(大鼠)和85(兔)倍較高於人類替諾福韋在推薦的每天劑量時的暴露。因為在與TDF比較時替諾福韋艾拉酚胺是被迅速地轉換至替諾福韋和在大鼠和小鼠中替諾福韋艾拉酚胺給藥後觀察到一個較低的替諾福韋暴露，對替諾福韋另一個前藥給藥，一個在大鼠圍產期發育研究是僅用TDF進行。劑量至600 mg/kg/day透過哺乳被給予；在子代在妊娠天7未觀察到不良效應[和哺乳天20]在替諾福韋暴露約12 [18]倍較高於在人類在推薦的替諾福韋艾拉酚胺（TAF）每天劑量時暴露。三、腎受損有輕度，中度，或嚴重腎受損患者中無替諾福韋艾拉酚胺（TAF）劑量調整。建議在腎病終末期患者中(估算肌酐清除率低於15 mL每分鐘)不用替諾福韋艾拉酚胺（TAF）四、肝受損在有輕度肝受損(Child-Pugh A)患者無替諾福韋艾拉酚胺（TAF）劑量調整。在有失代償肝硬化(Child-Pugh B或C)患者中未曽確定替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的安全性和療效；所以建議在有失代償(Child-Pugh B或C)肝受損患者不用替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。

不是這樣的！

耐藥是指在抗病毒治療過程中檢測到和HBV耐藥相關的基因突變，稱為基因型耐藥。體外實驗顯示抗病毒藥物敏感性降低，並和基因耐藥相關，稱為表型耐藥。針對一種抗病毒藥物出現的耐藥突變對另外一種或幾種抗病毒藥物也出現耐藥，稱為交叉耐藥。至少對兩種不同類別的核苷酸類藥物耐藥，稱為多藥耐藥。

耐藥可引發病毒學突破,生化學突破,病毒學反彈及肝炎發作，少數患者可出現肝臟失代償,急性肝衰竭，甚至死亡。

現在乙肝抗病毒治療的藥物耐藥發生率都比較低。恩替卡韋治療五年累積耐藥發生率為1.2%。研究顯示，無論LAM耐藥,ADV耐藥,ETV耐藥，還是ADV應答不佳,LAM和ADV聯合耐藥等情況，替諾福韋酯都表現出較高的病毒學應答，且耐受性良好。

應用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎強調首選高基因耐藥屏障的藥物。如果應用低基因耐藥屏障的藥物，應該進行最佳化治療或聯合治療。

如果產生了耐藥也有辦法解決，下面圖片是具體解決辦法:

所以說即使產生了耐藥也不是意味著生命的終結，可以採取加量或者換藥等方法治療，醫生自然有辦法。

雖然沒有發明出能夠徹底根治乙肝的新藥，但抗病毒新藥還會不斷湧現的——乙肝新藥TAF即將上市，TAF具有高效，不良反應少和零耐藥的特點，所以如果之前的藥產生耐藥性了，可以換成TAF，它不會產生耐藥性。

首先應該正確規律服藥，儘量避免耐藥的發生。其次，即使發生了耐藥，醫生也會有辦法，並不是等死那麼悲觀絕望。

科學在進步，新藥會層出不窮，或許不久的將來就有徹底治癒乙肝的新藥問世，那時什麼問題都解決了。