應為苯溴馬隆。

痛風患者可以使用苯溴馬隆降尿酸

天津市泰達醫院 李青

尿酸從腎臟排洩，各種原因導致的尿酸排洩障礙是高尿酸血癥的主要原因。苯溴馬隆是臨床常用的一種降尿酸藥，透過作用於腎臟促進尿酸的排洩來降低血尿酸。

一、苯溴馬隆的降尿酸機制

正常情況下，血液中的尿酸經腎小球濾過到腎小管中。這些濾出的尿酸98~100%又經過近曲腎小管的S1段回吸收到血液中，而其中的50%在近曲小管的S2段又分泌到腎小管腔中，在近曲小管的S3段，40~44%的尿酸又被回吸收到血液中，最後，僅僅6~12%的尿酸才隨尿排出體外。

苯溴馬隆，就是抑制近曲小管S1段和S3段對尿酸的回吸收，使大量的尿酸隨尿排出體外，也就是說，苯溴馬隆是透過促進尿酸排洩而降低血尿酸的。

二、苯溴馬隆的腎臟安全性

國外的一項研究發現，35位中度腎功能衰竭的高尿酸血癥患者，隨訪研究7年後發現，長期使用苯溴馬隆治療高尿酸血癥對腎小球濾過率無明顯影響。也就是說，長期使用苯溴馬隆對腎功能沒有損害。

中毒慢腎衰病人使用苯溴馬隆都是安全的，正常人使用更無需擔心。

苯溴馬隆進入人體後，經肝藥酶（細胞色素P450 2C9）分解成羥基苯溴馬隆，後者絕大部分經過膽汁和糞便排出體外，僅僅6%的經過腎臟排洩，所以，慢性腎功能衰竭患者使用苯溴馬隆，既不會給腎臟增加負擔，又不會導致苯溴馬隆在體內的蓄積。

苯溴馬隆既不損害腎臟，又不透過腎臟排洩，因此，苯溴馬隆對腎臟是安全的。

三、苯溴馬隆的副作用

1、尿酸性腎結石：苯溴馬隆由於促進尿酸排洩，尿尿酸濃度明顯升高，尿酸在腎小管沉積容易形成尿酸性腎結石。所以尿酸性腎結石患者禁止使用苯溴馬隆降尿酸。

據統計，常見的腎結石，絕大部分是草酸鈣結石，尿酸性腎結石還不到20%，所以腎結石患者對苯溴馬隆也不必恐慌。

解決辦法：服用苯溴馬隆，平時要大量飲水以稀釋尿液，或者同時服用碳酸氫鈉片（小蘇打片），以鹼化尿液，減少尿酸性腎結石的生成。

2、肝損害：2004年到2013年十年間，中國曾上報了28例使用苯溴馬隆發生肝損害的病例，為此，2014年中國食品藥品監督管理總局釋出了關於“警惕苯溴馬隆肝損害風險”的通報。後來調查發現，這28例患者中有10例同時服用了別嘌醇、吲哚美辛、他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等藥物，這些藥物同樣存在 “可能肝損風險”，肝損害是由苯溴馬隆引起還是多種藥物聯合作用尚不能肯定。因此，中國食藥監局表示：“苯溴馬隆在中國治療痛風或高尿酸血癥的獲益仍大於風險。”

四、苯溴馬隆如何使用

腎小球濾過率＜20ml/min的重度腎功能衰竭、重度肝功能損害患者以及尿酸性腎結石患者禁止使用苯溴馬隆。

苯溴馬隆的成人起始劑量為25~50mg/天，2～5周後根據血尿酸水平調整劑量至75~100 mg/天，早餐後服用。輕中度腎功能衰竭患者（腎小球濾過率＞60ml/min）無需減量，對腎小球濾過率20~60ml/min的患者推薦劑量為50 mg/天。

降尿酸藥物主要透過抑制尿酸形成和促進尿酸排洩而達到降低血尿酸的目的，前者代表藥物為非布司他，後者主要品種為苯溴馬隆。

苯溴馬隆透過屬於苯並呋喃衍生物，透過抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸排洩而降尿酸，可緩解或防止尿酸鹽結晶的生成，減少關節損傷，也可促進已經形成的尿酸鹽結晶溶解，由於90%的高尿酸血癥為腎臟尿酸排洩減少所致，因此，促尿酸排洩藥的適用人群更加廣泛。

苯溴馬隆主要適用於原發性高尿酸血癥，痛風性關節炎間歇期以及痛風結節腫等，也就是說，在痛風急性發作期間不宜使用。痛風急性發作期間如使用降尿酸藥物治療，隨著血尿酸水平的降低，由於濃度梯度的原因，組織中的尿酸會被動員出來，關節腔組織間隙的尿酸結晶也會因濃度差而溶解成細小的尿酸鹽顆粒，這些組織中沉積的尿酸鹽以及溶解後的尿酸鹽結晶會進一步刺激關節腔內膜引起炎症，水腫，加劇疼痛感，使痛風患者的關節炎症惡化。因此，在痛風急性發作期間，應首選布洛芬，依託考昔等非甾體抗炎藥，如對非甾體抗炎藥有禁忌，可以單獨使用低劑量秋水仙鹼，或短期使用糖皮質激素，可口服潑尼松20-30mg/d,一般使用7-10天，痛風急性症狀緩解後（≥2周）可以開始降尿酸治療。如患者在痛風發作前一直服用苯溴馬隆降尿酸，，在痛風發作急性期，在抗炎治療的基礎上可不必停藥。

苯溴馬隆長期使用的腎臟安全性較好，通常服用一週左右尿酸水平明顯下降，每日一次，每次50mg，早餐後服用，1-3周後檢查血尿酸濃度，服藥期間需要大量飲水，增加尿量，飲水量不得少於1500-2000ml。避免排洩尿酸過多而在泌尿系形成尿酸鹽結石，適當服用碳酸氫鈉片鹼化尿液，使尿液pH調節在6.2_6.9之間，因為尿酸在鹼性尿液中的溶解度比在酸性尿液中更高。鹼化尿液應適當，過鹼性尿液會導致形成草酸鈣結石，該藥的禁忌症為嚴重腎功能損害患者以及腎結石患者。孕婦以及哺乳期女性禁用。

至於痛風患者以及高尿酸血癥患者的尿酸水平應控制在什麼水平，國內外指南或共識的觀點基本一致，血尿酸目標值一般應維持持續低於360umol/L,對於嚴重（痛風石，慢性痛風性關節炎，痛風發作頻繁）的患者，血尿酸水平應低於300umol/L,有助於加速晶體溶解，但不應低於180umol/L。

參考文獻

苯溴馬隆說明書

高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識（2013）