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    市面上降糖藥種類繁多,可分為如下類

    促胰島素分泌劑

    促胰島素分泌劑是備用一線降糖藥,這類藥物有磺脲類以及非磺脲類。主要透過促進胰島素分泌而發揮作用,抑制ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細胞去極化,Ca2+內流,誘發胰島素分泌。此外,還可加強胰島素與其受體結合,解除受體後胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強。

    磺脲類促泌劑

    (一)格列吡嗪(美吡達、瑞易寧、迪沙、依吡達、優噠靈):為第二代磺醯脲類藥,起效快,藥效在人體可持續6-8小時,對降低餐後高血糖特別有效;由於其代謝產物無活性,且排洩較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應,適合老年患者使用。

    (二)格列齊特(達美康):為第二代磺醯脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預防2型糖尿病的微血管病變。適用於成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。

    (三)格列本脲(優降糖):為第二代磺醯脲類藥,它在所有磺醯脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續24小時。可用於輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發生低血糖反應,老人和腎功能不全者應慎用。

    (四)格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發生低血糖;其作用可持續24小時。可用於非胰島素依賴型2型糖尿病。

    (五)格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺醯脲類藥,其作用機制同其它磺醯脲類藥,但能透過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統;其體內半衰期可長達 9小時,只需每日口服1次。適用於非胰島素依賴型2型糖尿病。

    (六)格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島β細胞劑,與胰島β細胞膜上的特異性受體結合,可誘導產生適量胰島素,以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時後達最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時,代謝完全,其代謝產物不具有降血糖作用,代謝產物絕大部分經膽道消化系統排洩。適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能,並且無嚴重的併發症。

    以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強度從強至弱的次序為:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列齊特。

    非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑

    可直接改善胰島素早相分泌缺陷,對降低餐後血糖有著獨特的優勢。研究發現,瑞格列奈治療組的胰島素分泌可恢復至健康對照組水平。瑞格列奈還可以恢復胰島素脈衝式分泌,並在一定程度上改善胰島素敏感性。常用藥物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用於餐後血糖的控制。

    二甲雙胍類

    鹽酸二甲雙胍是首選一線降糖藥,本類藥物不刺激胰島β細胞,對正常人幾乎無作用,而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要透過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺醯脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利於緩解心血管併發症的發生與發展,是兒童、超重和肥胖型2型糖尿病的首選藥物。主要用於肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用於1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用於對胰島素抵抗綜合徵的治療;由於它對胃腸道的反應大,應於進餐中或餐後服用。腎功能損害患者禁用。

    α-糖苷酶抑制劑

    α-葡萄糖苷酶抑制劑是備用一線降糖藥,本類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖澱粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩澱粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐後血糖。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。

    (一)糖-100:主要成分BTD-1是調節飯後血糖急速增加的大豆發酵提取物,利用枯草芽孢桿菌MORI利用脫脂豆粕生產的。枯草芽孢桿菌MORI產生的1-脫氧野尻黴素(DNJ)對小腸絨毛裡面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。

    (二)阿卡波糖(拜唐蘋):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用於各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐後血糖,亦可用於對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。

    胰島素增敏劑

    本類藥物透過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質代謝,能有限降低空腹及餐後血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產生明顯的協同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡格列酮。

    (一)羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對於因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由於存在引發心血管疾病風險,英國葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國的推廣工作,專家建議酌情慎用。

    (二)吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,並減少肝糖的輸出。適用於2型糖尿病(或非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)。在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺醯脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時隨著同類藥羅格列酮(文迪雅)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市場將有所擴大。

    二肽基肽酶-4

    二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,自2006年10月以來在全球80多個國家獲得批准,2010年在中國上市。它提高一種被稱為“腸促胰島激素”GLP-1的生理機制減少GLP-1在人體內的失活,透過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多個產品上市,如西格列汀,沙格列汀,維格列汀。

    GLP-1受體激動劑

    胰高血糖素多肽,GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP兩種主要的腸促胰素。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、延緩胃排空,透過中樞性的食慾抑制來減少進食量。具有減輕體重作用,並且可能在降低血壓等方面有較好的前景。GLP-1的存在是β細胞再生的重要條件。2004年發現,使用GLP-1後,β細胞再生增強而凋亡受抑制,並促進了胰管幹細胞向β細胞分化。GLP-1類似物被稱為β細胞的分化因子(使新生增加)、生長因子(使複製增強)和生存因子(使生存時間延長、凋亡減少)。2005年FDA批准皮下製劑使用,如艾塞那肽,利拉魯肽,適用於二甲雙胍、磺醯脲類等聯合應用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。

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