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1 # 佛系369boy
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2 # 美中嘉和聊腫瘤
關於免疫療法的一種概念是透過激發患者自身免疫系統活性去殺傷體內的腫瘤細胞。這個理論其實很早就有了,但是醫學技術一般發展都相對緩慢一些,而且有些批准的療法隨著大規模應用有些被發現不適合也有被取消的。
先介紹下免疫療法的發展,這個話題比較長了,重點是後面介紹的CAR-T療法和PD-1/PD-L1免疫抑制劑,也是這幾年國內醫患都比較認可的免疫治療方法和藥物。
免疫療法發展過程
早期就是白細胞介素2
上世紀80年代,現代免疫學進入興盛期。科學界發現了免疫系統的很多有效成分,比如白細胞介素2。白細胞介素2是人體免疫細胞T細胞的一種很重要的生長因子,T淋巴細胞一旦跟它接觸,就能快速生長、繁殖。由於T淋巴細胞是人體免疫系統對抗病毒腫瘤的一種很重要的成分,而白細胞介素2又能促進淋巴細胞的生長,於是研究者們開始暢想白細胞介素2是不是有可能用來治療癌症。
由此白細胞介素2被開發成一種治療癌症的藥,醫生將其回輸到病人的身體裡,透過啟用病人的免疫系統生長來對抗腫瘤。
研究人員透過對白細胞介素2在體外培養,快速產生大量的淋巴細胞,然後直接輸回患者體內來對抗腫瘤呢?最早的免疫細胞過繼回輸技術由此誕生了。但是由此又衍生出不同的細胞療法。
(1)LAK細胞療法
1985年瑞森伯格首次使用了免疫細胞過繼回輸第一代LAK細胞療法,用LAK細胞合併IL-2治療25例不同型別的化學藥物和放射線治療無效的晚期腫瘤病人,並取得了肯定療效。LAK細胞療法建立以後,在全世界引起了轟動,但是問題相伴出現:其他的研究人員運用LAK細胞療法進行治療癌症的實驗,發現效果並沒有瑞森伯格使用的那麼好。時間久了,研究人員對LAK療法的熱情降低,堅持進行實驗的人越來越少。而且國外保險公司對醫療方法監管很嚴格,一看沒有效果就逐漸給否決了。
(2)CIK(細胞因子誘導的殺傷細胞)細胞療法
但是還是有研究者在LAK細胞療法的基礎上進行推動,認為T細胞抗腫瘤理論上是沒有問題的,效果不好是因為T細胞不夠強大,無法清除腫瘤細胞。可以透過增強T細胞的辦法來治療腫瘤。這就是CIK細胞療法。同樣由於效果不明顯,在國外批准不久就有被取消了資格。但是研究人員並未放棄,為了讓T細胞更強大,研究者們加入了伽馬乾擾素和其他一些成分,同時還嘗試用其他的一些細胞給T細胞製造刺激——比如DC細胞,這樣就有了DC-CIK細胞療法。
(3)DC-CIK細胞療法
20多年前,日本就已針對DC-CIK細胞療法進行了臨床研究,有大量的資料顯示其效果還是非常不錯的。但是DC-CIK細胞療法在美國的臨床試驗效果卻不好,僅對黑色素瘤和腎癌有一定的效果,對其他腫瘤的治療效果不大。國內也有人在做DC-CIK細胞療法的臨床研究,但是系統的報告還比較少。
(4) CAR-T,治療癌症新技術
這個時候隨著精準醫學的發展,對腫瘤的治療也開始提倡精準治療了。隨著更先進的檢測、影響技術的發展,研究人員設想能幫助T細胞其追蹤到癌細胞並將其殲滅。CAR-T細胞療法誕生了。CAR-T製造過程首先是從癌症患者身上分離免疫T細胞;其次利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,並且同時啟用T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體;最後普通T細胞變身為“專業殺手”CAR-T細胞。
兩年前,CAR-T細胞療法在治療B細胞淋巴瘤的臨床研究中表現優異,並因此在國際上名聲大噪,很多人認為CAR-T細胞療法是未來攻克癌症的主力軍,但實則不然。原因是目前人類並沒有找到腫瘤特異性的靶標,CAR-T雖說可以比較準確地殺滅B細胞淋巴瘤,但同時也會損傷人體正常的B細胞,有時還會導致免疫過激反應,臨床表現為持續高燒,嚴重時會危及病患生命。
因此,對於CAR-T細胞療法不能過於樂觀,未來它還有很長的路要走,這一療法能否取得大幅進步有兩個關鍵點,一是要突破幾十年未找到腫瘤特異性靶標的難題,二是提高安全性、控制免疫過激反應。
好訊息就是對於CAR-T療法,也有了最新的進展,比如增加體外編輯的速度以及更快速的培養。而且國外已經有了很成功的案例,一位接受治療的女童已經長到了10多歲。
上面的三個LAK、CIK(DC-CIK)、CAR-T簡單分類屬於細胞免疫療法。
另外還有一種是PD-1/PD-L1免疫抑制劑藥物
在這之前還有一種是針對CTLA-4的免疫抑制劑藥物,但是由於CTLA-4的作用較小,只適合於黑色素瘤,並未普及。中國也沒有批准該藥物。
但是到PD-1/PD-L1抑制劑被批准,就大大不一樣了。它是透過阻斷癌細胞與T細胞的一個通路,啟用T細胞對體內癌細胞進行追殺。
目前國外是批准了五種PD-1/PD-L1藥物,最有名氣的是PD-1藥物納武利尤單抗(Opdivo)和Pembrolizumab(K藥),這兩個藥物在骨外幾乎成為一種針對晚期惡性腫瘤的廣譜抗癌藥物。今年國內分別批准了O藥在非小細胞肺癌和K藥在晚期黑色素瘤。
國外的適應症則包括了非小細胞肺癌、晚期腎癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、MSI-H或dMMR的結直腸癌以及MSI-H或dMMR的實體瘤,膀胱癌、胃癌和肝癌等等。
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3 # 普外科曾醫生
很多疾病都可以歸因到免疫系統異常,正常情況下,免疫系統是人體的健康衛士,可以消滅體內外各種治病因素,例如細菌,病毒,壞死衰老的細胞,腫瘤細胞等等。如果人的免疫系統出問題了,就會導致各種疾病。免疫功能太強,敵我不分,就會導致免疫細胞攻擊自己的正常細胞,導致自身免疫性疾病,例如系統性紅斑狼瘡,自身免疫性肝病等等。如果免疫系統太弱,就會容易感冒,感染,易患腫瘤等等。腫瘤細胞有一套逃避免疫系統攻擊的辦法,可以避免被攻擊,從而瘋狂的生長。
免疫治療就是要恢復人體對腫瘤細胞的攻擊性,透過重新建立起正常的免疫反應,用自身的免疫力去攻擊腫瘤細胞,而不會攻擊人體正常的細胞。所以,免疫治療是一種非常有營應用價值的腫瘤治療方法,免疫治療有點類似於中醫的扶正固本,透過促進自己生理機能的恢復,以達到正復邪退治療疾病的目的。
從理論上來說,每一種腫瘤都適用於免疫療法,有科學家甚至斷言,免疫治療是人類徹底治癒腫瘤的希望,在不久的將來,人類就可以攻克腫瘤。但目前還處於研究階段,目前比較熱門的免疫治療手段有兩個:PD-1通路抑制劑和CAR-T療法。目前適用於免疫治療的腫瘤為惡性黑色素瘤,腎癌,晚期結直腸癌,肝癌,白血病等血液系統腫瘤。我們期待能夠有更多的免疫治療方法問世,早日攻克腫瘤。
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免疫療法,大家在網上都已經有所瞭解,但是目前現狀並沒有普及,腫瘤依然以放化療手術為主要治療手段。但是,家屬透過一段時間的學習和了解後發現,放化療只能救急,唯一能改變現實的只能依靠病人自身的免疫力。這時候所謂的免疫療法無論在普及上還是在經濟上都存在很大的弊端,家人透過比對認為中藥既扶正又攻邪,適合長期寄託,在無治療的空窗期就以中草藥代替了昂貴的免疫療法,效果是肯定的,不能說全部的患者都得到了康復,但是大家都正常的按照時間的安排摸索著糊里糊塗的生存著,所以中醫西醫都同樣是治療疾病的手段,應用恰當才回獲得更好的回報!