前356年7月20日，亞歷山大出生在馬其頓首都派拉。亞歷山大在馬其頓的成長受荷馬《伊利亞特》及其中人物阿喀琉斯和傳說人物海格力斯影響。亞歷山大小的時候，腓力二世聘請了希臘哲學家亞里士多德做他和其他馬其頓貴族子弟在米埃札的導師。普魯塔克記載，前344年，12歲的亞歷山大看到一匹被他人認為不能馴服的馬，名字叫布西發拉斯。他只是柔和的對馬說了幾句話便成功地馴服了那匹馬。
前340年，腓力二世出戰拜占庭城邦的時候，16歲的亞歷山大代父統治馬其頓，並率領部隊鎮壓馬其頓北部Μαίδοι的起義，建立了城市Aλεξανδρόπολις。真正的挑戰發生在公元前338年，這一年由於腓力在拜占庭的受挫，希臘城邦中產生了反馬其頓的大叛亂，為此雅典和底比斯兩大城邦結成了同盟準備隨時對抗腓力。腓力不可能漠視這個行動，於是雙方展開了一場決定希臘命運的戰役——喀羅尼亞戰役。這次戰役中亞歷山大發揮極其重要的作用，他作為聯軍的左翼總指揮瞅準時機果斷的突入聯軍的縫隙，全殲了聞名希臘的最強戰隊底比斯聖隊，並且從背後直接打擊了敵人，致使馬其頓人獲得了極為關鍵的勝利，此年亞歷山大才18歲，他的天才卻展現無疑。
前337年，腓力二世與奧林匹亞絲離婚，隨後娶了馬其頓貴族阿塔魯斯的侄女克麗歐佩特拉。當阿塔魯斯在腓力二世與克麗歐佩特拉的婚禮酒會上評價說馬其頓王室將會有一個合法的繼承人時（估計是在暗喻小老婆克麗歐佩特拉的孩子將會代替亞歷山大成為王國繼承人）， 亞歷山大回答：“那麼我呢，你這卑鄙的人，你把我當成什麼了，一個雜種嗎？”說完便把酒杯向他扔去。當腓力扶著他的侍衛阿塔魯斯站在椅子上向亞歷山大抽劍時，生氣的他因為醉酒站不穩而在椅子上摔倒了。亞歷山大向他嘲弄道：“你們瞧啊！一位準備從歐洲橫掃小亞細亞的國王，卻連一張椅子都跳不過去。”
被腓力驅逐後，亞歷山大與奧林匹亞斯回到奧林匹亞的孃家伊庇魯斯，然後自己繼續前往伊利里亞，在馬其頓他原來安穩的繼承權受到質疑。短期之後腓力派使者召回亞歷山大，與他和解。前336年，腓力二世在埃格舉行的女兒克麗歐佩特拉和伊庇魯斯的亞歷山大一世的婚禮，被皇家保鏢保薩尼阿斯刺殺身亡。其策劃沒有最終的解答，奧林匹亞絲因對此公開表示喜悅，以及和兇手伊庇魯斯有聯絡而被懷疑。亞歷山大代表指責此事為波斯國王大流士三世所指使，後來以此為向波斯進攻的理由。此外，也有人說，每當亞歷山大得知他的父親征服了一塊地，就會哭著說：“難道父親沒有留下一點兒的土地給我征服？”
但是亞歷山大此後的地位並不牢固，因為他的母親奧林匹亞斯和他的父親腓力二世發生了矛盾，原因是腓力愛上了阿塔拉斯的女兒克麗奧佩特拉。亞歷山大不可能不對這個事情產生反感，在一次聚會上他甚至直接和腓力產生了矛盾，險些被腓力所殺，此後他不得不逃出馬其頓，去了北方的伊裡利亞暫避風頭。腓力的親信和朋友科林斯人迪馬拉圖斯結束父子對峙的局面，他善意的提醒腓力這樣可能的風險，理智的腓力接受了。其後腓力和亞歷山大的矛盾並沒有完全緩和，但是突然的，在腓力二世參加其女兒的婚禮時，被他的舊友保薩尼阿斯刺殺身亡，亞歷山大的時代來臨了。
鞏固政權
20歲的亞歷山大被馬其頓軍隊中的重臣兼外交家的安提帕特推舉為新國王。利用在佩拉的優勢，他透過腓力二世的葬禮和減少稅收的政策贏得了馬其頓人民和軍隊的支援。他以參與腓力二世的暗殺的罪名處死埃羅普斯的兩個兒子，當時被腓力派遣東征於小亞細亞的阿塔拉斯。同有繼位權的阿明塔斯則以策謀顛覆亞歷山大的罪名被處死。奧林匹婭斯則殺了克利奧帕特拉和她的也有繼位權的兒子，亞歷山大成為了馬其頓王族中唯一健全的男性繼承人。
被迫與腓力結盟的雅典和仇恨腓力二世的底比斯把腓力二世被刺看作是重新贏得獨立的機會，開始展現出了不穩定的跡象。為了贏得希臘同盟的承認，前336年末，亞歷山大帶領軍隊採取表面同意議和，卻暗度陳倉的策略進入原被腓力二世統治的特薩利，他被承認為特薩利新的世襲統治者。亞歷山大之後南下，使得底比斯投降，雅典也再次臣服。
馬其頓王國
當亞歷山大登位時，馬其頓的國庫緊缺。前335年，在科林斯重新得到除斯巴達之外的希臘城邦同盟支援的亞歷山大出征馬其頓北部色雷斯，為東征小亞細亞穩固北部防線，並報復公元前338年當地特里巴利部落對腓力二世部隊的偷擊和戰利品的盜竊。在多瑙河打敗特里巴利後，他進軍並打敗威脅馬其頓西北的伊利里亞，補正了腓力二世執政時的重要失敗。
與此同時，雅典和當地強權底比斯，把亞歷山大死於多瑙河的謠言看作新的機遇。底比斯再次起義後，亞歷山大從伊利里亞不經馬其頓只用14天便到達底比斯。他與希臘同盟國徹底摧毀了底比斯，消除了威脅馬其頓的三大希臘勢力之一（其餘為雅典、斯巴達），把其國境分給盟國，並把大部分底比斯邦民售為奴隸。軍事支援（但軍隊尚未過國界的）底比斯的其國領袖阿卡狄亞隨之處死，未軍事支援底比斯而已被港口封鎖的雅典隨後也放棄抵抗。不到2年內，亞歷山大就穩固了他在希臘的地位，並且給予了所有反對他的人一個下馬威，此後他東征時，他的後方只發生過一次有規模的騷亂。
出征波斯
希臘與波斯的敵對始於公元前6世紀，當時位於小亞細亞的自由希臘城邦淪陷於向西擴張的波斯王國。在愛奧尼亞叛亂和馬拉松戰役後。前481年，波斯國王薛西斯一世在第二次波希戰爭時試圖佔領整希臘。雖然薛西斯一世被打回波斯之後也再沒有進攻希臘，但薛西斯一世在公元前480年火燒雅典衛城及其他被認為瀆神的行為使得亞歷山大時的希臘政界仍存在著報仇和反攻波斯的聲音，這也被腓力二世和亞歷山大所利用。
以父親被波斯人刺殺和“解放小亞細亞希臘城邦”的口號，公元前334年亞歷山大出征小亞細亞，母親奧林匹亞斯則留在佩拉執政，安提帕特也留守在馬其頓，以約12000步兵和1500騎兵維持對歐洲的勢力。亞歷山大自己帶著由馬其頓和其他希臘城邦組成的約30000～40000步兵和4000～5000騎兵越過了希裡帕（今達達尼爾海峽）。雖然他的出征彌補了腓力二世遺留給他的債務，一個空了的國庫使他只帶了30天的補給
亞歷山大會戰波斯
在小亞細亞亞歷山大和小部分部隊首先訪問了特洛伊，他和他從童年來的親友海菲斯提恩分別祭阿基里斯和《伊利亞特》中阿基里斯的親友帕特洛克羅斯。隨後亞歷山大與將軍帕曼紐帶領的其餘部隊會合，繼續向波斯地方總督的要塞進軍。附近的兩個希臘城市已獨立於波斯，不希望被“解放”，而亞歷山大的部隊急需透過征服得到補給。
波斯的希臘僱傭軍統帥，羅德斯的蒙農建議焚燒周邊的田地，但由於波斯地方總督憐惜他們的財產，未被採納。當時波斯邊疆省份的3位總督，包括波斯皇帝大流士的附馬，聯兵4萬人（其中2萬波斯騎兵，2萬希臘僱傭兵）在格拉尼庫斯河與亞歷山大正面交戰。亞歷山大在格拉尼庫斯戰役中自己率領著近衛騎兵“夥伴騎兵”隊，率先與波斯騎兵交戰，2位波斯總督被亞歷山大和他的“夥伴騎兵”隊殺死。亞歷山大自己的頭盔和帽纓也被其中一位波斯總督的戰斧劈掉。另外一位波斯總督在亞歷山大身後偷襲時被亞歷山大的部將克利圖斯殺死。為恐嚇為波斯人效勞的希臘僱傭兵，亞歷山大讓部隊於戰場上屠殺大部分希臘僱傭兵，其餘被押回馬其頓強迫勞動。他將300領波斯鎧甲作為給雅典娜的祭品送回雅典衛城，帶著如下題字：“來自亞歷山大，腓力之子，和希臘人（除了斯巴達人）的奉獻，從居住在亞細亞的野蠻人奪取。
與波斯部隊相比雖然是敵眾我寡，儘管存在許多不利，亞歷山大仍對波斯軍隊致以一系列毀滅性的打擊，取得了勝利。他的成功有三個主要原因。第一，腓力二世留給他的軍隊比波斯軍隊訓練有素。第二，亞歷山大是一位傑出天才將領。第三，亞歷山大本人具有英勇無畏的精神。雖然每場戰鬥初期亞歷山大是在後方坐鎮指揮，但他的方針是如果部隊發動決定性進攻，他則身先士卒。這種冒險的戰術使他屢次受傷，但士兵們看到他與他們生死與共，並不要求他們去冒那些他自己不願冒的危險，這對鼓舞他們計程車氣影響巨大
前356年7月20日，亞歷山大出生在馬其頓首都派拉。亞歷山大在馬其頓的成長受荷馬《伊利亞特》及其中人物阿喀琉斯和傳說人物海格力斯影響。亞歷山大小的時候，腓力二世聘請了希臘哲學家亞里士多德做他和其他馬其頓貴族子弟在米埃札的導師。普魯塔克記載，前344年，12歲的亞歷山大看到一匹被他人認為不能馴服的馬，名字叫布西發拉斯。他只是柔和的對馬說了幾句話便成功地馴服了那匹馬。
前340年，腓力二世出戰拜占庭城邦的時候，16歲的亞歷山大代父統治馬其頓，並率領部隊鎮壓馬其頓北部Μαίδοι的起義，建立了城市Aλεξανδρόπολις。真正的挑戰發生在公元前338年，這一年由於腓力在拜占庭的受挫，希臘城邦中產生了反馬其頓的大叛亂，為此雅典和底比斯兩大城邦結成了同盟準備隨時對抗腓力。腓力不可能漠視這個行動，於是雙方展開了一場決定希臘命運的戰役——喀羅尼亞戰役。這次戰役中亞歷山大發揮極其重要的作用，他作為聯軍的左翼總指揮瞅準時機果斷的突入聯軍的縫隙，全殲了聞名希臘的最強戰隊底比斯聖隊，並且從背後直接打擊了敵人，致使馬其頓人獲得了極為關鍵的勝利，此年亞歷山大才18歲，他的天才卻展現無疑。
前337年，腓力二世與奧林匹亞絲離婚，隨後娶了馬其頓貴族阿塔魯斯的侄女克麗歐佩特拉。當阿塔魯斯在腓力二世與克麗歐佩特拉的婚禮酒會上評價說馬其頓王室將會有一個合法的繼承人時（估計是在暗喻小老婆克麗歐佩特拉的孩子將會代替亞歷山大成為王國繼承人）， 亞歷山大回答：“那麼我呢，你這卑鄙的人，你把我當成什麼了，一個雜種嗎？”說完便把酒杯向他扔去。當腓力扶著他的侍衛阿塔魯斯站在椅子上向亞歷山大抽劍時，生氣的他因為醉酒站不穩而在椅子上摔倒了。亞歷山大向他嘲弄道：“你們瞧啊！一位準備從歐洲橫掃小亞細亞的國王，卻連一張椅子都跳不過去。”
被腓力驅逐後，亞歷山大與奧林匹亞斯回到奧林匹亞的孃家伊庇魯斯，然後自己繼續前往伊利里亞，在馬其頓他原來安穩的繼承權受到質疑。短期之後腓力派使者召回亞歷山大，與他和解。前336年，腓力二世在埃格舉行的女兒克麗歐佩特拉和伊庇魯斯的亞歷山大一世的婚禮，被皇家保鏢保薩尼阿斯刺殺身亡。其策劃沒有最終的解答，奧林匹亞絲因對此公開表示喜悅，以及和兇手伊庇魯斯有聯絡而被懷疑。亞歷山大代表指責此事為波斯國王大流士三世所指使，後來以此為向波斯進攻的理由。此外，也有人說，每當亞歷山大得知他的父親征服了一塊地，就會哭著說：“難道父親沒有留下一點兒的土地給我征服？”
但是亞歷山大此後的地位並不牢固，因為他的母親奧林匹亞斯和他的父親腓力二世發生了矛盾，原因是腓力愛上了阿塔拉斯的女兒克麗奧佩特拉。亞歷山大不可能不對這個事情產生反感，在一次聚會上他甚至直接和腓力產生了矛盾，險些被腓力所殺，此後他不得不逃出馬其頓，去了北方的伊裡利亞暫避風頭。腓力的親信和朋友科林斯人迪馬拉圖斯結束父子對峙的局面，他善意的提醒腓力這樣可能的風險，理智的腓力接受了。其後腓力和亞歷山大的矛盾並沒有完全緩和，但是突然的，在腓力二世參加其女兒的婚禮時，被他的舊友保薩尼阿斯刺殺身亡，亞歷山大的時代來臨了。
鞏固政權
20歲的亞歷山大被馬其頓軍隊中的重臣兼外交家的安提帕特推舉為新國王。利用在佩拉的優勢，他透過腓力二世的葬禮和減少稅收的政策贏得了馬其頓人民和軍隊的支援。他以參與腓力二世的暗殺的罪名處死埃羅普斯的兩個兒子，當時被腓力派遣東征於小亞細亞的阿塔拉斯。同有繼位權的阿明塔斯則以策謀顛覆亞歷山大的罪名被處死。奧林匹婭斯則殺了克利奧帕特拉和她的也有繼位權的兒子，亞歷山大成為了馬其頓王族中唯一健全的男性繼承人。
被迫與腓力結盟的雅典和仇恨腓力二世的底比斯把腓力二世被刺看作是重新贏得獨立的機會，開始展現出了不穩定的跡象。為了贏得希臘同盟的承認，前336年末，亞歷山大帶領軍隊採取表面同意議和，卻暗度陳倉的策略進入原被腓力二世統治的特薩利，他被承認為特薩利新的世襲統治者。亞歷山大之後南下，使得底比斯投降，雅典也再次臣服。
馬其頓王國
當亞歷山大登位時，馬其頓的國庫緊缺。前335年，在科林斯重新得到除斯巴達之外的希臘城邦同盟支援的亞歷山大出征馬其頓北部色雷斯，為東征小亞細亞穩固北部防線，並報復公元前338年當地特里巴利部落對腓力二世部隊的偷擊和戰利品的盜竊。在多瑙河打敗特里巴利後，他進軍並打敗威脅馬其頓西北的伊利里亞，補正了腓力二世執政時的重要失敗。
與此同時，雅典和當地強權底比斯，把亞歷山大死於多瑙河的謠言看作新的機遇。底比斯再次起義後，亞歷山大從伊利里亞不經馬其頓只用14天便到達底比斯。他與希臘同盟國徹底摧毀了底比斯，消除了威脅馬其頓的三大希臘勢力之一（其餘為雅典、斯巴達），把其國境分給盟國，並把大部分底比斯邦民售為奴隸。軍事支援（但軍隊尚未過國界的）底比斯的其國領袖阿卡狄亞隨之處死，未軍事支援底比斯而已被港口封鎖的雅典隨後也放棄抵抗。不到2年內，亞歷山大就穩固了他在希臘的地位，並且給予了所有反對他的人一個下馬威，此後他東征時，他的後方只發生過一次有規模的騷亂。
出征波斯
希臘與波斯的敵對始於公元前6世紀，當時位於小亞細亞的自由希臘城邦淪陷於向西擴張的波斯王國。在愛奧尼亞叛亂和馬拉松戰役後。前481年，波斯國王薛西斯一世在第二次波希戰爭時試圖佔領整希臘。雖然薛西斯一世被打回波斯之後也再沒有進攻希臘，但薛西斯一世在公元前480年火燒雅典衛城及其他被認為瀆神的行為使得亞歷山大時的希臘政界仍存在著報仇和反攻波斯的聲音，這也被腓力二世和亞歷山大所利用。
以父親被波斯人刺殺和“解放小亞細亞希臘城邦”的口號，公元前334年亞歷山大出征小亞細亞，母親奧林匹亞斯則留在佩拉執政，安提帕特也留守在馬其頓，以約12000步兵和1500騎兵維持對歐洲的勢力。亞歷山大自己帶著由馬其頓和其他希臘城邦組成的約30000～40000步兵和4000～5000騎兵越過了希裡帕（今達達尼爾海峽）。雖然他的出征彌補了腓力二世遺留給他的債務，一個空了的國庫使他只帶了30天的補給
亞歷山大會戰波斯
在小亞細亞亞歷山大和小部分部隊首先訪問了特洛伊，他和他從童年來的親友海菲斯提恩分別祭阿基里斯和《伊利亞特》中阿基里斯的親友帕特洛克羅斯。隨後亞歷山大與將軍帕曼紐帶領的其餘部隊會合，繼續向波斯地方總督的要塞進軍。附近的兩個希臘城市已獨立於波斯，不希望被“解放”，而亞歷山大的部隊急需透過征服得到補給。
波斯的希臘僱傭軍統帥，羅德斯的蒙農建議焚燒周邊的田地，但由於波斯地方總督憐惜他們的財產，未被採納。當時波斯邊疆省份的3位總督，包括波斯皇帝大流士的附馬，聯兵4萬人（其中2萬波斯騎兵，2萬希臘僱傭兵）在格拉尼庫斯河與亞歷山大正面交戰。亞歷山大在格拉尼庫斯戰役中自己率領著近衛騎兵“夥伴騎兵”隊，率先與波斯騎兵交戰，2位波斯總督被亞歷山大和他的“夥伴騎兵”隊殺死。亞歷山大自己的頭盔和帽纓也被其中一位波斯總督的戰斧劈掉。另外一位波斯總督在亞歷山大身後偷襲時被亞歷山大的部將克利圖斯殺死。為恐嚇為波斯人效勞的希臘僱傭兵，亞歷山大讓部隊於戰場上屠殺大部分希臘僱傭兵，其餘被押回馬其頓強迫勞動。他將300領波斯鎧甲作為給雅典娜的祭品送回雅典衛城，帶著如下題字：“來自亞歷山大，腓力之子，和希臘人（除了斯巴達人）的奉獻，從居住在亞細亞的野蠻人奪取。
與波斯部隊相比雖然是敵眾我寡，儘管存在許多不利，亞歷山大仍對波斯軍隊致以一系列毀滅性的打擊，取得了勝利。他的成功有三個主要原因。第一，腓力二世留給他的軍隊比波斯軍隊訓練有素。第二，亞歷山大是一位傑出天才將領。第三，亞歷山大本人具有英勇無畏的精神。雖然每場戰鬥初期亞歷山大是在後方坐鎮指揮，但他的方針是如果部隊發動決定性進攻，他則身先士卒。這種冒險的戰術使他屢次受傷，但士兵們看到他與他們生死與共，並不要求他們去冒那些他自己不願冒的危險，這對鼓舞他們計程車氣影響巨大