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1 # 北大腫瘤張成海醫生
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2 # 專治電腦指導棋
我從另一個角度跟提問的朋友們說一下,希望透過注射(口服)唑萊膦酸製劑來抗骨轉移的病友,需要注意三個問題:
一、唑來膦酸、抗血管生成類藥物,等會導致“慕容傑”(MRONJ):藥物相關性頜骨壞死。造成頜骨骨髓炎和骨壞死,口內瘻管溢膿,頜骨外露,異味臭味,牙齒鬆動和口外瘻管形成。使用該類藥物一年即可導致骨壞死,以注射方式更易發生!
二、是否適合使用唑來膦酸等雙膦酸鹽類藥物?如果使用者對雙膦酸鹽類藥物敏感,建議其向腫瘤內科醫生⚕️諮詢,透過檢查,是否停止使用該類藥物,實在是不能停藥,也可以Durg-Holliday ,延長間歇期,防範頜骨壞死的發生。
三、使用唑來膦酸,是否可以拔牙?比較一致的意見認為:藥物相關性頜骨壞死的病人幾乎90%與拔牙有關!你問醫生⚕️是否拔牙?答案就是不拔!可是,藥物相關性頜骨壞死的直接病因是藥物干擾了頜骨的成骨-破骨代謝,間接病因就是牙齒疾病:齲病、牙周炎、根尖周炎、咬合創傷、智齒髮炎等。預防藥物相關性頜骨壞死的發生,首先就要檢查頜骨和牙齒有沒有問題,請專業的口腔頜面外科專家提個建議,在使用藥物之前,把可能會發生問題的牙齒處理好,是預防頜骨骨髓炎發生的重要工作。使用藥物期間,發生牙齒問題,需要拔牙時,一定請地區中心或省一級的口腔頜面外科專家處理,避免因拔牙而引起的頜骨外露和骨壞死的情況發生。牙齒鬆動發炎而不及時治療,也是加速⏩頜骨骨髓炎和骨壞死程序的首要因素之一……
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3 # 楊護士長談健康
再回答這個問題之前,我們先要弄清楚雙膦酸鹽對骨質疏鬆患者有什麼治療作用!
談到雙磷酸鹽對骨質疏鬆的治療,那就要先從磷元素對骨骼的作用說起,磷是人體必需的微量元素之一,在人體內含量僅次於鈣,佔第六位,約為人體重量的1%,其中85%分佈在骨骼和牙齒,其餘的15%分佈在軟組織和積液中。磷的主要功能是參與機體組成及能量代謝,其對人體骨骼也起著十分重要的作用。磷可促進骨基質的合成和骨礦物質的沉積。磷對骨代謝也產生影響。磷可以促進骨基質的合成和骨礦物質的沉積。磷對骨細胞的影響表現在改變骨細胞對鈣的攝入、導致骨細胞結構和功能改變等方面。磷酸鹽缺乏的嬰幼兒患佝僂病和軟骨病的機率大大增加。但磷過多則會引起骨營養不良。
另外人的消化道僅有小腸段可透過擴散和主動運輸來吸收食物中的磷。磷的吸收受年齡、食物中其他離子元素的含量及食物來源的差別影響。含磷的食物來源比較豐富,一般不會缺乏、由於磷與蛋白質並存,所以瘦肉、蛋、奶、動物內臟中的磷含量很高;海帶、紫菜等海產品,堅果、豆類、粗糧中磷含量也較多。
而雙磷酸鹽作為一種較強的骨破壞吸收的抑制劑,易沉積在骨組織內,與鈣鹽結合力強,因此可以提高骨組織的抗破壞吸收的能力,尤其是抑制破骨細胞的在吸收能力。雙磷酸鹽影響破骨細胞在吸收的機制主要有以下3個方面:①具有直接改變破骨細胞的形態學,干擾成熟破骨細胞的功能。②在骨表面形成一個濃度梯度,干擾其他細胞對破骨細胞的啟用。③改變骨基質活性,從而影響骨基質對破骨細胞的啟用。
另外雙磷酸鹽首先適用於絕經後的骨質疏鬆治療與預防,減少絕經後早期的骨量丟失;也可用於治療男性骨質疏鬆症和糖皮質激素引起的骨質疏鬆。雙磷酸鹽能夠增加骨質疏鬆症患者的骨密度,女性骨質疏鬆在患者在治療1年內骨密度可增加5%~10%,隨後骨密度出現一個高平臺期。透過增加脊柱和髖部等部位的骨密度,可減少脊柱和髖部等部位的骨折風險;對於未發生骨質疏鬆症骨折的患者也可降低脊柱骨折風險。
雙磷酸鹽藥物有哪些種類?
自1987年第一款雙磷酸鹽類藥物在美國問世,至今短短20餘年中形成了3代雙磷酸鹽產品。
(1)第一代雙磷酸鹽:以依替膦酸二鈉為代表。小劑量應用時,透過抑制破骨細胞活性,防止骨破壞吸收,降低骨轉換率。使用其治療骨質疏鬆時,服用2周後需要停藥11周。原因是如果持續大劑量服用可抑制骨吸收和骨形成。沒3個月服用2周是安全和有效的。
(2)第二代雙磷酸鹽:主要包括氯屈瞵酸、帕米磷酸二鈉等。氯屈瞵酸主要與骨骼中的羥基磷灰石絡合,抑制骨質的破壞吸收,而不影響骨骼的礦化,因此具有抑制破骨細胞的功能,並使活性破骨細胞的數量減少。
(3)第三代雙磷酸鹽:主要包括阿侖膦酸鈉、伊班膦酸鈉等,其中以前者為代表的。阿侖膦酸鈉主要沉積在骨吸收部位的破骨細胞內,藥物與骨中的羥磷灰石結合,不干擾破骨細胞的聚集和附著,但抑制破骨細胞的活性,從而使股轉換降低。阿侖膦酸鈉具有口服可吸收,作用持久,長期應用、無骨礦化抑制等作用。抗骨吸收強度是一代的數千倍,也是雙磷酸鹽藥物中療效發生最快,最好的一類藥物。
在使用雙磷酸鹽時會有什麼不良反應?
1、胃腸道反應:主要表現為上腹痛,反酸等食管炎和胃潰瘍症狀。在大劑量使用後胃腸道反應發生了高達20%~30%。
2、抑制骨礦化:一代引體磷酸二鈉是唯一可導致骨軟化的藥物,多見於長期大劑量使用者。
3、疼痛症狀:雙磷酸鹽使用雖然無明顯抑制骨礦化不良反應,但會常見肌肉疼痛、骨骼疼痛、頭痛等不良反應。
如何合理應用雙磷酸鹽治療骨質疏鬆?
①注意服用的人群和時機:涮磷酸鹽一般只在女性存在低骨密度時才服用。建議絕經後女性2~5年內檢查骨密度,如果發生骨密度降低,則可考慮開始服用雙磷酸鹽預防進一步的骨丟失。
②注意選擇合適產品:建議選擇吸收較好的雙磷酸鹽品種。為了減少不良反應,消化道潰瘍、反流性食管炎患者慎用,不得合併使用其他種類的雙磷酸鹽藥物。
④注意避免合併服用部分藥物:如果與鈣劑或含鈣豐富的食物、蔬菜同時服用,雙磷酸鹽的吸收率會大幅降低。不宜與非甾體抗炎藥和氨基糖苷類抗生素合用。
⑤注意避免不良反應:口服用藥時可出現胃腸道不良反應,可改用靜脈方式給藥,但注射治療時要緩慢(在2~4小時內完成)。
⑥注意慎用情況:各種雙磷酸鹽對合並心血管疾病患者慎用;對兒童、駕駛員慎用;妊娠及哺乳女性慎用,對雙磷酸鹽藥物過敏者慎用。由於腎衰竭可導致雙磷酸鹽排洩延遲,因此對嚴重腎功能不全者慎用。
綜上所述,骨轉移癌最有效的治療肯定不是雙磷酸鹽治療,但是一般的骨轉移癌都是需要應用雙磷酸鹽治療。
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骨轉移癌最有效的治療肯定不是雙磷酸鹽治療,但是一般的骨轉移癌都是需要應用雙磷酸鹽治療。
多種腫瘤都可以導致骨轉移,比較常見的如肺癌、乳腺癌、前列腺癌,其次胃癌、結直腸癌等也可以導致骨轉移。紅骨髓營養豐富,是癌細胞的良好土壤,癌細胞的生長方式和對轉移骨骼的影響分為溶骨性骨轉移(多見,主要表現骨質的溶解和吸收,主要是破骨細胞被啟用)和成骨性骨轉移(少見,見於前列腺癌和少數乳腺癌,具體機制不詳)。
骨轉移對患者的影響:
疼痛,這是骨轉移最常見的症狀,開始為間歇性疼痛,進行性加重,隨著疾病進展,發展為持續劇烈疼痛,是晚期癌症患者最難忍受的痛苦之一。
病理性骨折:多發生在負重部位的骨轉移,比如脊柱、股骨、股骨頸等部位。多見於溶骨性骨轉移,一旦發生,很難自行癒合。尤其是脊柱骨折,往往給患者的活動帶來巨大影響,嚴重時可以導致截癱。
高鈣血癥:基本見於溶骨性骨轉移患者,大量鈣離子入血,導致高鈣血癥。臨床表現食慾減退、噁心、精神狀態改變、甚至意識模糊。
那麼對於骨轉移的治療,由於是晚期患者,主要治療目標就是減輕痛苦,減少骨相關不良事件的發生。如果患者一般狀況可以的話,最好就是全身化療,控制疾病的進展,延緩骨轉移的進展。另外,根據患者的臨床表現,必要時輔助區域性放療進一步區域性控制。還有,就是定期應用雙磷酸鹽。雙磷酸鹽應用於骨轉移的主要機制,就是透過吸附在骨的主要組成部分羥基磷灰石表面,抑制破骨細胞的活性,減少骨吸收,降低骨相關不良事件的發生。另外,還有誘導細胞凋亡,抑制腫瘤生長的作用。
多種癌症的骨轉移,一般不手術治療,就是透過手術無法根治性切除。但是,部分患者也會採取手術措施,主要是脊椎骨轉移,當存在截癱風險時,透過手術增加脊椎的穩定性,降低或避免截癱的發生。