是降糖藥主要用於成人二型糖尿病控制多用於二甲雙胍等最大量仍不能控制血糖後聯合應用的中醫認為多為貪食肥膩燥甘又不適當運動多熬夜情緒不平導致運化輸送不暢津液枯弱引起的補足調整心態飲食睡眠適度運動是沒什麼太大問題

隨著中國人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病從少見病變成一個流行病。治療藥物方面從只有磺脲類、雙胍類、等種類較少的降糖藥，發展到有二肽基肽酶 Ⅳ（DPP-4)抑制劑、胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑等。利拉魯肽屬於胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。今天我們就來聊一聊GLP-1受體激動劑：利拉魯肽。

GLP-1受體激動劑透過激動GLP-1受體而發揮降低血糖的作用。是一種以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，並能延緩胃排空，透過中樞性的食慾抑制來減少進食量。目前國內上市的有：艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽，其中利拉魯肽就是其一，這類藥物均需皮下注射。利拉魯肽適用於成人2型糖尿病患者控制血糖：適用於單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療後血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類聯合應用。可有效降低血糖，並有顯著降低體重和改善甘油三酯（TG）、血壓和體重的作用。單獨使用利拉魯肽不明顯增加低血糖發生的風險。可單獨使用或與其他降糖藥聯合使用。多項臨床研究結果顯示，在一種口服降糖藥（二甲雙胍、磺脲類）治療失效後加用GLP-1受體激動劑有效。利拉魯肽常見不良反應為胃腸道症狀（如噁心、嘔吐等），主要見於初始治療時，不良反應可隨治療時間延長逐漸減輕。

利拉魯肽不得用於1型糖尿病患者或用於治療糖尿病酮症酸中毒。已有少數急性胰腺炎的報道，如果應用利拉魯肽期間出現持續、嚴重的腹痛等急性胰腺炎的特徵性症狀，應該暫停使用該藥和其他潛在的可疑藥物。利拉魯肽應冷藏於2-8℃，不可冷凍。首次使用後的效期為1個月。蓋上筆帽避光儲存。

利拉魯肽是諾和諾德研發的一種新型的胰高糖素樣-1受體激動劑，是一種抗高血糖藥物。最早於2009年在歐洲上市，後於2011年正式進入中國藥品市場。並且在2017年中國醫保目錄談判中成功進入醫保，使它的價格從700多元降到了400多元。利拉魯肽的體內作用機理主要是透過刺激腸促胰島素，進而來激動胰島β細胞，增加胰島素的分泌，抑制胰島α細胞，減少胰島血糖素的分泌。降糖作用與葡萄糖濃度呈依賴性，所以體內血糖低時利拉魯肽作用效果就會減弱。此外利拉魯肽還能保護胰島β細胞，降低機體的體重。在一項臨床實驗中還得出使用利拉魯肽可以減少心血管疾病發生的風險，該實驗資料表明利拉魯肽可以降低非致命性心臟病中風風險13%，降低致命性心血管風險1.3%。

利拉魯肽屬於注射劑，每天皮下注射一次。臨床主要用於口服降糖藥二甲雙胍或磺醯脲類控制血糖不佳的患者，與口服藥聯合使用治療高血糖。此外利拉魯肽還可以用於成人的減肥，對於健康指數BMI＞27以上的肥胖人群，可以使用利拉魯肽進行治療。

利拉魯肽的副作用最常見當然主要是胃腸道不良反應，包括噁心嘔吐，腹痛腹瀉，食慾不振等；呼吸系統不良反應，主要是上呼吸道的感染；長期不良反應實驗表明，利拉魯肽會增加甲狀腺事件的發生。自上市來已有報告面板過敏反應，嚴重的不良反應主還有胰腺炎。

題記1——當你高呼降糖達標的時候，你是否思考過你給患者帶來了什麼？

題記2——隨著血糖管理模式從以血糖達標為中心向改善患者預後為中心的轉化，那些只能降糖、不能改善臨床預後的降糖藥物終將會被邊緣化。

近日，降糖治療領域有兩個令人欣喜的訊息：一個是DECLARE-TIMI 58研究初步結論公佈，顯示SGLT-2抑制劑達格列淨治療組兩終點之一心血管死亡或因心衰住院發生率顯著低於對照組（其詳細資料預期將於下月公佈）；另一個訊息是，今天剛剛揭曉了Harmony Outcomes研究結果，GLP-1激動劑阿必魯肽（albiglutide）顯著降低了主要終點事件發生率。

Harmony Outcomes研究共納入9574例（9463例納入最終資料分析）確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（冠心病、腦血管病或外周動脈疾病）的2型糖尿病患者，在標準治療基礎上隨機分組後分別應用GLP-1激動劑阿必魯肽（albiglutide）或安慰劑。主要複合終點為首次發生心血管死亡、心肌梗死或卒中。隨訪結束時結果顯示，與安慰劑組相比，阿必魯肽治療組患者主要複合終點發生率降低22%（非劣效性p＜0.0001；優效性p=0.0006）。然而令人惋惜的是，因為經濟原因，該藥竟從全球撤市了（In August 2017, GSK announced that it intended to withdraw the drug from the worldwide market by July 2018 for economic reasons）。

現在，我們有必要對已經結束的關於SGLT-2抑制劑與GLP-1激動劑的數項降糖藥物試驗進行一下簡要回顧：

1. 結束於2015年的ELIXA研究結果顯示，與安慰劑組相比，在常規治療基礎上加用GLP-1激動劑利西拉來對主要心血管終點事件無影響。

2. 結束於2015年的EMPA-REG OUTCOME研究堪稱降糖領域的破冰之旅，該研究發現，與安慰劑組相比，在常規治療基礎上加用SGLT-2抑制劑恩格列淨可以使全因死亡率降低32%,使心血管死亡率降低38%，均達到統計學顯著性差異。

3. 於2016年6月在ADA年會期間公佈的LEADER研究結果顯示，與安慰劑組相比，在常規治療基礎上加用GLP-1類似物利拉魯肽可以顯著降低2型糖尿病患者主要複合終點事件、心血管死亡與全因死亡發生率。這一研究使得利拉魯肽成為繼SGLT-2抑制劑恩格列淨之後第二種被隨機化臨床試驗證實能夠產生心血管獲益的降糖藥物。

4. 於2016年9月公佈的SUSTAIN-6研究結果顯示，與安慰劑組相比，接受索馬魯肽治療的患者主要終點事件發生率降低26%（優效性檢驗p=0.02）。這項研究使得索馬魯肽成為繼利拉魯肽之後第二種被證實具有心血管獲益的GLP-1激動劑類藥物，也是即恩格列淨與利拉魯肽之後第三種被證實具有心血管獲益的降糖藥物。

5. 於2017年6月公佈的CANVAS研究結果顯示，與安慰劑組相比，坎格列淨治療組心血管複合終點發生率降低14%（95% CI，0.75-0.97），因心衰住院風險減少33%、腎臟複合結局風險降低40%。

6. 於2017年9月公佈的EXSCEL研究結果顯示，艾塞那肽治療組與安慰劑治療組主要複合終點發生率無顯著差異。次要終點（因心血管死亡、非致死性心肌梗死、致死或非致死性卒中死亡和因心衰及急性冠脈綜合徵住院發生率）方面，兩組也未表現出顯著差異。

7. 剛剛公佈初步結論的DECLARE-TIMI 58研究得到陽性結果。

8. 剛剛揭曉的Harmony Outcomes研究得到陽性結果。

縱觀上述8項研究，我們有理由認為降糖治療已經進入一個全新時代，由SGLT-2抑制劑和GLP-1激動劑所引領的新型降糖藥物為2型糖尿病患者帶來了新希望、新生機。雖然由於研究設計、同類藥物不同品種之間的作用差異、以及受試者基線特徵等原因，利西拉來與艾塞那肽未能得出預期的陽性結果，但這並不妨礙GLP-1激動劑將成為具有廣闊應用前景的一類降糖藥。而SGLT-2抑制劑乘風破浪、三戰全勝，更為其推廣應用奠定了堅實的基礎。

回顧歷史，雖然“文迪雅事件”一波三折、遺憾重重，但它卻成為推動降糖藥物研發方向轉型的關鍵因素。如果沒有這一事件，現行的降糖藥物審批制度以及血糖管理策略或許仍然以降糖幅度為主要依據。由此而論，文迪雅恰如一顆蠟燭，燃燒了自己，照亮了血糖管理的征途。而SGLT-2抑制劑與GLP-1激動劑生逢其時，不負眾望，將降糖治療帶入一個全新時代。

最後，忍不住要弱弱的說一句，趕緊降價吧，為了廣大患者的福祉，儘管我很理解你們的研發成本非常高。