瑞格列奈與那格列奈都屬於格列奈類降糖藥。這兩種藥物都是非磺脲類胰島素促泌劑，研究顯示他們能夠使糖化血紅蛋白降低2%左右，而且格列奈類發生低血糖的風險比磺脲類要低很多。

藥代動力學研究顯示，那格列奈的代謝有一大部分需要透過尿液排洩，對於糖尿病患者，如果是中重度腎功能損害，以及血液透析患者，使用那格列奈，發現他的血藥濃度並沒有明顯變化。那格列奈的活性代謝產物在腎功能不全的患者中僅有少量增加，所以腎功能不全患者降糖作用不會明顯增加，對於腎功能減退的患者，一般情況也是不需要減量使用那格列奈的。

有一個回顧性研究，納入1170例老年糖尿病患者，發現在糖尿病合併腎功能不全的患者中，那格列奈引發低血糖發生率僅有3%左右，所以從這個研究也可以看出使用那格列奈在腎功能損害患者中通常無需調整劑量；對起始用藥的 GFR<30患者，建議可以從每次60mg開始。

藥代動力學研究顯示，瑞格列奈和它的代謝產物有隻有很少一部分需要經腎臟排洩，和腎功能正常的患者相比，對於已經使用7天瑞格列奈的患者來說，腎功能有損害的患者其血藥濃度並沒有明顯差異，此研究也就說明慢性腎功能不全的患者，使用瑞格列奈一般也不會在體內蓄積，不需要減量使用。

有一項研究，納入了281例2型糖尿病，有的伴有腎損害，使用瑞格列奈替換了之前已有的降糖治療藥物，最後結果發現不同程度腎功能不全患者的低血糖發生率很小，均低於2%。研究顯示瑞格列奈在控制血糖期間，它的低血糖發生率與腎功能損害程度沒有直接關係。對於慢性腎臟疾、病1-5 期的患者，使用瑞格列奈用無需調整劑量。

瑞格列奈和那格列奈均屬於非磺醯脲類促胰島素分泌藥，均均有降血糖的作用。但是兩者的作用也有各自的特點。

瑞格列奈是氨基甲醯甲基苯甲酸衍生物，透過與胰島β細胞膜上依賴ATP的鉀離子同道上的36kDa蛋白特異性結合，是鉀通道關閉，β細胞去極化、鈣通道開放，鈣離子內流，從而促使胰島素分泌，使血糖降低。瑞格列奈發揮作用的前提是有葡萄糖的存在，因此它盡在進餐時才刺激胰島素分泌，改善血糖水平而空腹時並不會對β細胞產生刺激作用導致低血糖的發生。

那格列奈是d-苯丙氨酸衍生物，它可以直接作用於胰島β細胞，使細胞膜ATP敏感性鉀通道關閉，引起膜電位的改變，鈣通道開啟，鈣離子內流從而刺激胰島素分泌，然後發揮降血糖的效應。很顯然，它的作用位點跟瑞格列奈是有所不同的。瑞格列奈需要依賴葡萄糖的存在才能發揮作用，而那格列奈促胰島素分泌的作用主要跟血糖的濃度相關，血糖濃度較低時，促胰島素分泌作用減弱。

瑞格列奈在空腹或者進食時服用，食物可以延長他的半衰期和達峰時間，而那格列奈一般於餐前服用。

在臨床應用上，瑞格列奈用於經飲食控制、降低體重和運動鍛鍊不能有效控制的2型糖尿病，對於輕度腎功能不全者，可以謹慎使用；那格列奈可以單獨用於治療飲食和運動療法效果不佳的2型糖尿病，也可以與二甲雙胍聯用治療單用二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病，但是它不能替代二甲雙胍。

兩者均均用於對該藥過敏者、1型糖尿病者以及糖尿病酮症酸中毒者。不同的是，嚴重肝、腎功能不全者、12歲以下兒童以及孕婦、哺乳期婦女均忌用瑞格列奈。

不良反應反面，瑞格列奈可能出現代謝（內分泌）系統、消化系統等的不良反應，如低血糖、嘔心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，偶見過敏反應，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹等，亦有極少數個案出現視覺異常；那格列奈可能出現代謝（內分泌）系統的不良反應，也可出現過敏反應，此外還可能出現肝藥酶的升高，國外亦有發生心肌梗死及猝死的個案報道。

瑞格列奈和那格列奈都屬於非磺脲類胰島素促泌劑，主要透過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐後血糖，具有起效快、作用時間短的特點，通常要求在餐前即刻服用，所以也被稱為餐時血糖調節劑。這類藥物在臨床上既可以單獨使用，也可以和其他口服降糖藥聯合使用（格列美脲、格列齊特、格列吡嗪等磺脲類胰島素促泌劑除外），用於飲食控制和運動鍛鍊不能有效控制血糖的成人2型糖尿病患者，而且這兩種藥物對腎功影響很小，非常適合腎功能不全的患者使用。

瑞格列奈和那格列奈雖然屬於同一類藥物，作用機制也相同，但是它們之間也存在一些不同之處，主要表現在：

參考文獻：

瑞格列奈片說明書

那格列奈片說明書

中國2型糖尿病防治指南（2013版）

中國成人 2 型糖尿病胰島素促泌劑應用的專家共識（2012）

不管是那格列奈，還是瑞格列奈，都屬於一類降糖藥物——非磺脲類胰島素促泌劑。今天就來為大家介紹一下格列奈類藥物的特點和臨床應用。

相比于格列美脲、格列本脲等磺脲類的胰島素促泌劑，那格列奈等格列奈類藥物屬於較新型的胰島素促泌劑，其結構上不帶磺脲基團，但其促進胰島素分泌作用於磺脲類藥物類似，因此，對於有磺胺類藥物過敏，服用磺脲類胰島素促泌劑也有過敏正確的朋友，格列奈類藥物就是很好的替代藥物。

那格列奈、瑞格列奈等非磺脲類胰島素促泌劑的應用人群首先需要符合兩個條件：

1. 胰島細胞尚有分泌功能；

2. 具有餐後血糖升高的特點。

這類藥物是透過胰島素分泌，改善胰島素抵抗作用，來改善餐後血糖的藥物，因此，只有符合上述兩個基本條件，才能服用這類藥物來控制血糖。也就是說，格列奈類藥物特別適用於具有餐後血糖升高症狀的，胰島細胞功能尚未喪失的2型糖尿病患者。

格列奈類降糖藥的特點是什麼？就是一個字，快！起效快，控制餐後血糖效果強，在體內的存留時間也短，因此，通常如果是服用這類降糖藥控制餐後需要，一般最好是服藥後迅速進餐，雖然它促進胰島素分泌的作用，對於空腹血糖也有一定的控制作用，但不進餐的時候不要服藥，以免引發低血糖風險。

相比於磺脲類藥物，這類藥物還有2個方面的優勢，一是這類藥物的作用靶點是促進胰島素早時相的分泌，相比於磺脲類藥物促進胰島素的晚時相分泌，這類藥物引發嚴重低血糖的風險要更低；另一方面，格列奈類藥物對於腎臟功能沒有不良影響，而磺脲類藥物，由於其藥物結構中的磺脲基團，長期服用可能會影響腎功能。

主要包括以下5個方面——

1. 以餐後血糖升高為主要表現的新發現2型糖尿病人，中國大約有50%的2型糖尿病人屬於此種類型，格列奈類藥物對於此類病人有良好的療效和安全性。

2. 服用二甲雙胍單藥，控制血糖效果不佳者，可以和格列奈類藥物聯用控制血糖，格列奈類藥物主要改善胰島素分泌不足，二甲雙胍改善胰島素抵抗，兩個藥物具有協同作用。有研究資料表明，服用二甲雙胍控制血糖者，加服那格列奈後，可使糖化血紅蛋白值再下降1.38%，耐受性良好，低血糖發生率低。

3. 使用中長效胰島素的2型糖尿病患者，可以聯合應用格列奈類降糖藥，可以兼顧空腹血糖和餐後血糖，有助於減少胰島素注射次數和胰島素用量，降低低血糖風險。

4. 老年2型糖尿病患者，這類藥物雖然短效，但具有餐時服用，漏餐停服，靈活用藥的特點，因此，對於老年2型糖尿病患者，特別是就餐不規律或容易忘記服藥時間的老年人患者，這類藥物有一定的優勢，不管是單用藥物還是合用二甲雙胍，這類藥物都是安全有效的一類降糖藥物。

5. 有肝腎功能不全問題的糖尿病患者，格列奈類降糖藥，對腎功能沒有不良影響，同時對於腎功能不全的患者，那格列奈、瑞格列奈等藥物，都是可以服用的藥物，瑞格列奈是第一個去除腎功能不全禁忌症的降糖藥物。而具有輕中度肝病的患者，那格列奈無需調整劑量。

最後總結一下，格列奈類藥物是一類具有較好安全性的胰島素促泌劑類降糖藥，對於餐後血糖的調節有著良好的療效和安全性，在藥物的聯合應用方面，其也有較好的相容性，這類藥物的主要缺點是，服藥次數多，同時價格也較為昂貴，雖然引發低血糖的機率較小，但如果使用不當，也可能會引發低血糖問題的發生。