回覆列表
  • 1 # 使用者6240962028400

    DC免疫治療始於19世紀初的手術治療,經過不斷髮展,實現了“治癒”一小部分患者的目標;後來,單獨或聯合的放化療使得約1/3患者治癒。目前的免疫治療策略包括針對腫瘤細胞或免疫調節分子的單克隆抗體,基於細胞的療法,例如離體活化T細胞和天然殺傷(NK)細胞的過繼轉移,以及癌症疫苗。在參與免疫應答的免疫細胞中,樹突細胞是目前已知的功能最強的抗原提呈細胞,相當於免疫抗癌大軍的司令塔。

    腫瘤的免疫治療雖發展晚,卻以前所未有的速度進入臨床,並有望最終成為治癒腫瘤的重要武器。

    樹突細胞的特徵

    樹突狀細胞(Dendritic Cells,DC):是一群異質性的細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠啟用初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。

    主要特性

    典型樹突狀形態樹突透過表面豐富MHCI、II類分子提呈大量腫瘤抗原肽,使相應T細胞受體被充分佔據;DC提供高水平B7-1、B7-2、CD40共刺激因子,充分啟用T細胞;DC與T細胞結合,分泌大量IL-12,利於T細胞對腫瘤的清除。DC還分泌趨化因子,專一性趨化初始型T細胞,促進T細胞富集,增強對T細胞啟用。

    樹突細胞和癌症

    正常人體內也會產生突變細胞進一步變為癌細胞。由於我們有免疫系統的保護,通常我們不會得癌症。

    癌細胞表面的肽由稱為MHC或HLA的分子遞呈,這些呈遞在細胞上的肽是獨特的,我們稱為特異性抗原,

    體內的腫瘤細胞資訊在迴圈過程中,會被體內的巡邏兵樹突細胞識別,癌細胞由樹突狀細胞吸收並分解,並在細胞表面上作出標記,樹突細胞同時把癌細胞的特徵也就是癌抗原“告訴”(呈遞)數以百億的殺手T細胞,殺手T細胞透過T細胞受體(TCR 像條形碼掃描機)連續掃描這些細胞的表面,T細胞的掃描功能就是所謂的免疫監視。如果T細胞識別這些肽是異常的,就會發起攻擊。

    癌症的發生好比是癌細胞與免疫系統在身體裡面的一場大戰,最後免疫系統戰敗,癌細胞一統天下,在身體裡任意生長,誘發癌症。免疫系統戰敗的原因有很多,歸根結底有兩個:

    1、癌細胞偽裝得好,使得樹突細胞無法識別和殺滅癌細胞;

    2、體內免疫細胞數量下降,沒有足夠的兵力(殺手T細胞)去消滅癌細胞。

    因此,如何讓樹突細胞重新識別癌細胞是醫學研究的重點。

    基於樹突細胞的癌症治療--樹突細胞疫苗

    人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞,但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞可以透過一個特定的方法從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使,在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。 當前體細胞成熟為樹突狀細胞時,他們即可捕獲特定的蛋白質(例如腫瘤抗原)。

    由於樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致,因此樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。

    目前樹突狀細 胞腫瘤疫苗正在被迅速、廣泛的研究 ,並且已在動物實驗和 早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果。這些研究結果表 明: 樹突狀細胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發針對原發腫瘤的免疫 應答 , 而且也 能夠誘發針對 轉移腫瘤的免疫應答 , 並且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細胞 和自 然殺 傷細 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應答。

    樹突細胞可透過各種方式用於癌症疫苗接種,包括:

    1)體內樹突細胞捕獲的非靶向肽/蛋白和基於核酸的疫苗,

    2)直接與抗樹突抗體偶聯的抗原組成的疫苗,

    3 )由體外產生的負載抗原的樹突組成的疫苗。

    樹突細胞疫苗的主要作用

    1.基於高度特異全身和區域性的細胞免疫重建,對癌細胞清除更具靶向性,更精準高效。

    機體各種常見的病毒感染性疾病和腫瘤的發生與機體DC功能的缺失或缺陷有直接關係,所以恢復體內特異性DC功能成為治療和預防這類疾病的關鍵。T-DC由於特異性的優勢抗原表位肽的使用,使被啟用的T細胞具有特異性和靶向性,透過修復、恢復和增強患者自身細胞免疫功能,打破了機體免疫全身和區域性的耐受狀態,從而實現全身和區域性機體免疫的重建。

    2.持續啟動以非溶胞為核心殺傷模式的清除機制,安全性高

    研究證明,T-DC主要以以動員體內各種細胞因子為主要手段來清除靶目標,這使得重建的免疫系統在清除靶目標的同時大大降低了對正常細胞損傷作用。

    3.具有疫苗特性的長期作用,實現預防和治療的有機結合

    體外重建的DC在回輸體內時可以啟用靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞,啟用的T細胞可以被點狀放大並進一步增殖。一個樹突能啟用100~3000 個T細胞。大部分效應T細胞發揮清除病毒的作用,另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞,在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以,基於T-DC修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年,並在適當的條件下可以重新進入迴圈發揮作用。

    樹突細胞疫苗的臨床應用

    如今,全球細胞免疫治療技術日新月異,研發領域不斷突破,技術最佳化升級,加速為人類疾病帶來新的治療手段。尤其是美國,德國,日本等醫療水平發達的國家,對樹突細胞的研發及臨床應用走在世界前列。

    德國LANEX-DC疫苗

    德國LDG Labor國家級實驗室成立於2001年,是目前唯一一所持有德國政府頒發的DC細胞製備資質的實驗室,也是德國政府唯一授權的兩家國家生物實驗室之一,其研發的專利樹突細胞治療技術--LANEX-DC在臨床應用多年!應用一系列的細胞因子進行誘導,可獲得高純度樹突狀細胞,再利用腫瘤抗原免疫刺激樹突狀細胞,可激發特異性的抗腫瘤細胞免疫反應,消滅癌細胞!

    LDG實驗室獲得認證證書

    LANEX-DC細胞是由德國癌症治療專家Frank Gansauge教授帶隊研發的,透過採集患者血液,分離、篩選出高純度DC細胞,混合了細胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原(PAP)等物質進行培育,使DC細胞活化,再回輸患者,啟用患者體內的T淋巴細胞,從而產生針對大量表達PAP的腫瘤細胞的特異性免疫殺傷效應,消滅癌細胞!臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤,如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、面板癌等多種腫瘤有效。

    德國樹突細胞最主要優勢是效果好,週期長。目前在國內的頂級醫科大學研發的產品其活性因子的生存期只有21天,也就意味著21天內就要進行下一個療程,而且效果甚微。而LDG團隊的LANEX-DC治療法採用高度提純的樹突細胞,一個療程可以維持6個月,更重要的是他們把病患的複發率從50%降低到7%。同時細胞活性因子從培養室到植入患者體內,之間的存活時間可以持續8個小時,目前國內醫科大學制備後基本存活時間就在20分鐘之內。 技術上存在巨大差距。

    這也就意味著,德國的樹突疫苗只需要半年注射一次,注射後,近一半的患者效果較好,腫瘤殘餘細胞被清除,不需要接著注射。

    產品名:LANEX-DC

    公司:LDG Labor實驗室

    製備方式:樹突DC自體免疫細胞

    治療:實體腫瘤

    價格:38萬元/次(亞太地區)

    德國LANEX-DC治療案例

    肺癌患者接受德國樹突細胞治療後,病灶幾乎消失。

    2.多形性成膠質細胞瘤是星形細胞腫瘤中 惡性程度最高的膠質瘤,屬WHO-Ⅳ級!

    今年49歲的Daniel曾在2012年診斷為多形性成膠質細胞瘤 WHO Ⅳ級 ,並進行手術治療。

    2013復發後,手術+化療

    2014復發後 ,LANEX-DC (2/6/9) 治療

    2015年病情穩定,接受LANEX-DC治療(1/5/8/10)

    2016年完全響應,LANEX-DC (1/5/8/10)

    2017年病情完全緩解

    萬邦行健與你一起見證細胞免疫治療時代的來臨!

  • 中秋節和大豐收的關聯?
  • 有15斤新羊肉怎樣做才好吃?