其理化性質、鑑別反應和提取分離方法　　(1)結構型別　　麻黃中含有多種生物鹼，以麻黃鹼和偽麻黃鹼為主，其次是甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼。麻黃生物鹼分子中的氮原於均在側鏈上，屬於有機胺類生物鹼。麻黃鹼和偽麻黃鹼屬仲胺衍生物，且互為立體異構體，它們的結構區別在於Cl的構型不同。　　(2)理化性質　　揮發性：麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子量較小，具有揮發性。　　鹼性：麻黃鹼和偽麻黃鹼為仲胺生物鹼，鹼性較強。由於偽麻黃鹼的共軛酸與　　C2-OH形成分子內氫鍵穩定性大於麻黃鹼，所以偽麻黃鹼的鹼性強於麻黃鹼。　　溶解性：由於麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子較小，其溶解性與一般生物鹼不完全相同，既可溶於水，又可溶於氯仿，但偽麻黃鹼在水中的溶解度較麻黃鹼小。麻黃鹼和偽麻黃鹼形成鹽以後的溶解效能也不完全相同，如草痠麻黃鹼難溶於水，而草酸偽麻黃鹼易溶於水；鹽痠麻黃鹼不溶於氯仿，而鹽酸偽麻黃鹼可溶於氯仿。　　(3)鑑別反應　　麻黃鹼和偽麻黃鹼不能與大數生物鹼沉澱試劑發生反應，但可用下述反應鑑別：　　二硫化碳-硫酸銅反應　　屬於仲胺的麻黃鹼和偽麻黃鹼產生棕色沉澱。屬於叔胺的甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和屬於伯胺的去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼不反應。　　銅絡鹽反應 麻黃鹼和偽麻黃鹼的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍紫色。　　(4)提取分離　　溶劑法：利用麻黃鹼和偽麻黃鹼既能溶於水，又能溶於親脂性有機溶劑的性質，以及麻黃鹼草酸鹽比偽麻黃鹼草酸鹽在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。方法為麻黃用水提取，水提取液鹼化後用甲苯萃取，甲苯萃取液流經草酸溶液，由於麻黃鹼草酸鹽在水中溶解度較小而結晶析出，而偽麻黃鹼草酸鹽留在母液中。　　水蒸汽蒸餾法：麻黃鹼和偽麻黃鹼在遊離狀態時具有揮發性，可用水蒸汽蒸餾法從麻黃中提取。　　離子交換樹脂法：利用生物鹼鹽能夠交換到強酸型陽離子交換樹脂柱上，而麻黃鹼的鹼性較偽麻黃鹼弱，先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。　　生物鹼類藥物(重點在鑑別，N的位置，有哪些電效應)　　苯烴胺類(鹽痠麻黃鹼和鹽酸偽麻黃鹼)　　氮原子在側鏈上，鹼性較一般生物鹼強，易與酸成鹽。　　託烷類(硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼)　　阿托品和山莨菪鹼是由託烷衍生的醇(莨菪醇)和莨菪酸縮合而成，具有酯結構。分子結構中，氮原子位於五元酯環上，故鹼性也較強，易與酸成鹽。　　喹啉類(硫酸奎寧和硫酸奎尼丁)　　奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結構分為喹啉環和喹啉鹼兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環含芳香族氮，鹼性較弱；喹啉鹼微脂環氮，鹼性強。　　異喹啉類(鹽酸嗎啡和磷酸可待因)　　嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合物，但鹼性略強；可待因分子中無酚羥基，僅存在叔胺基團，鹼性較嗎啡強。　　吲哚類(硝酸士的寧和利血平)　　士的寧和利血平分子中含有兩個鹼性強弱不同的氮原子，N1處於脂肪族碳鏈上，鹼性較N2強，故士的寧鹼基與一分子硝酸成鹽。　　黃嘌呤類(咖啡因和茶鹼)　　咖啡因和茶鹼分子結構中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，鹼性弱，不易與酸結合成鹽，其遊離鹼即供藥用。　　鑑別試驗：特徵鑑別反應。　　1.雙縮脲反應系芳環側鏈具有氨基醇結構的特徵反應。　　鹽痠麻黃鹼和偽麻黃鹼在鹼性溶液中與硫酸銅反應，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚後，無水銅配位化合物及其有2 個結晶水的銅配位化合物進入醚層，呈紫紅色，具有4個結晶水的銅配位化合物則溶於水層呈藍色。　　

2.Vitali

反應系託烷生物鹼的特徵反應。　　硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼等託烷類藥物均顯莨菪酸結構反應，與發煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基(或二硝基)衍生物，冷後，加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。　　3.綠奎寧反應系含氧喹啉(喹啉環上含氧)衍生物的特徵反應硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠綠色。　　

4.Marquis

反應系嗎啡生物鹼的特徵反應。　　取得鹽酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05μg.

5.Frohde

反應系嗎啡生物鹼的特徵反應。　　鹽酸嗎啡加鉬硫酸試液0.5ml，即顯紫色，繼變為藍色，最後變為棕綠色。靈敏度為0.05μg. 6.官能團反應系吲哚生物鹼的特徵反應。　　利血平結構中吲哚環上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。　　與香草醛反應。利血平與香草醛試液反應，顯玫瑰紅色。　　與對-二甲氨基苯甲醛反應。利血平加對-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯綠色，再加冰醋酸，轉變為紅色。　　5.紫脲酸反應系黃嘌呤類生物鹼的特徵反應。　　咖啡因和茶鹼中加鹽酸與氯酸鉀，在水浴上蒸乾，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。　　6.還原反應系鹽酸嗎啡與磷酸可待因的區分反應。　　嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應生成普魯士藍。　　可待因無還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應為嗎啡與磷酸可待因的區分反應。　　特殊雜質檢查　　利用藥物和雜質在物理性質上的差異。　　硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查鹽酸嗎啡中“其它生物鹼”的檢查旋光性的差異：用於硫酸阿托品中“莨菪鹼”的檢查對光選擇性吸收的差異：利血平生產或儲存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質，氧化產物發出熒光。因此規定：供試品置紫外光燈(365nm)下檢視，不得顯明顯熒光。　　吸附性質的差異：硫酸奎寧製備過程中可能存在“其它金雞納鹼”。利用吸附性質的差異，採用矽膠G薄層進行檢查。規定限度為0.5%.利用藥物和雜質和化學性質上的差異。　　與一定試劑反應產生沉澱硫酸阿托品製備過程中可能帶入(如莨菪鹼、顛茄鹼)雜質，因此需要檢查“其它生物鹼”。利用其它生物鹼鹼性弱於阿托品的性質，取供試品的鹽酸水溶液，加入氨試液，立即遊離，發生渾濁。規定0.25g藥物中不得發生渾濁。　　與一定試劑產生顏色反應：　　① 鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查。　　② 鹽酸嗎啡中罌粟鹼的檢查。　　③ 磷酸可待因中嗎啡的檢查。　　④ 硝酸士的寧中馬錢子鹼的檢查含量測定非水溶液滴定法：　　生物鹼類藥物一般具有弱鹼性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。　　⑴ 氫鹵酸鹽的滴定：　　在滴定生物鹼的氫鹵酸鹽時，一般均預先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響。　　加入的醋酸汞量不足時，可影響滴定終點而使結果偏低，過量的醋酸汞(理論量的1～3倍)並不影響測定的結果。　　⑵ 硫酸鹽的測定：　　硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級電離，生成SO42-，但在冰醋酸介質中，只能離解為HSO4-，不再發生二級離解。因此，生物鹼的硫酸鹽，在冰醋酸的介質中只能被滴定至生物鹼的硫酸氫鹽。　　硫酸阿托品的含量測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯純藍色。　　硫酸奎寧的含量測定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。　　硫酸奎寧片的含量測定。硫酸奎寧經強鹼溶液鹼化，生成奎寧遊離鹼，在與高氯酸反應，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。　　⑶ 硝酸鹽的測定：　　硝酸在冰醋酸介質中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測定生物鹼硝酸鹽時，一般不用指示劑而用電位法指示終點。　　如硝酸士的寧。　　⑷ 磷酸鹽的測定：　　磷酸在冰醋酸介質中的酸性極弱，不影響滴定反應的定量完成，可按常法測定。　　磷酸可待因。　　提取中和法提取中和法是根據生物鹼鹽類能溶於水而生物鹼不溶於水的特性，可以採用有機溶劑提取後測定。　　鹼化、提取、滴定　　按下列任何一種方法處理後測定　　① 將有機溶劑蒸乾，於殘渣中加定量過量的酸滴定液使溶解，再用鹼滴定液回滴剩餘的酸；若生物鹼易揮發或分解，應在蒸至近干時，先加入酸滴定液“固定”生物鹼，再繼續加熱除去殘餘的有機溶劑，放冷後完成滴定。　　② 將有機溶劑蒸乾，於殘渣中加少量中性乙醇使溶解，任何用酸滴定液直接滴定。　　③ 不蒸去有機溶劑，而直接於其中加定量過量的酸滴定液，振搖，將生物鹼轉提入酸液中，分出酸液置另一錐形瓶中，有機溶劑層再用水分次振搖提取，合併水提取液和酸液，最後用鹼滴定液回滴定。　　測定條件的選擇能使生物鹼遊離的鹼化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。但強鹼不適用於下列生物鹼類藥物的遊離：　　① 含酯結構的藥物，如阿托品和利血平等，與強鹼接觸，易引起分解。　　② 含酚結構的藥物，如嗎啡，可與強鹼形成酚鹽而溶於水，難以被有機溶劑提取。　　③ 含脂肪性共存物的藥物，當有脂肪性物質與生物鹼共存時，鹼化後易發生乳化，使提取不完全。