主人公"炭治郎"因自幼喪父，從小就是一個懂事的好孩子，父親死後更是成為了家裡的頂樑柱。某一天，炭治郎下山賣炭，回到家中發現母親與三個弟弟、一個妹妹被殺，大妹妹躺在血泊當中。失去親人的悲傷自然不小，但眼前更重要的事情是救活自己唯一的妹妹"禰豆子"。炭治郎背起禰豆子冒著大雪下山尋找醫師，中途滑倒跌落山崖。炭治郎醒來後，發現禰豆子不見了，到處尋找，終於看到禰豆子的身影。熟不知，此時此刻禰豆子已經變成了吃人的妖怪，向炭治郎襲來。炭治郎試圖喚醒禰豆子的理性，但未成功。無巧不成書，這時獵鬼人"富岡義勇"路過此地欲殺成了鬼的禰豆子。炭治郎跪地懇求富岡義勇放妹妹一條生路，富岡義勇卻拔出刀毫不留情的刺向禰豆子。炭治郎為了救妹妹拎起斧頭砍了過去，瞬間被打倒在地。禰豆子見炭治郎命危，受了刺激，捨身擋在了的炭治郎面前，並與富岡義勇搏鬥，也被當場打昏。富岡義勇見禰豆子還留有人性，變為兄妹二人指了一條險路。

想報血海深仇嗎？想保護禰豆子？去狹霧山的山腳下，找一個叫"鱗滝左近次"的老人，拜師學藝，刻苦專研劍術。然後加入"鬼殺隊"，成為一名"獵鬼人"。

故事發生在大正時代(約在1912年-1926年)，人世間存在著一種以吃人為生妖怪，它們被稱為"鬼"。與惡鬼們殊死搏鬥，百年以來守護著人類的組織，其名為"鬼殺隊"。鬼原本也是人，在這個世界上只有一個能把人變成鬼的存在，其名為"鬼舞辻無慘"。它是炭治郎的仇人、敵人。也是鬼殺隊，甚至全人類的敵人。為了打倒無慘，為了將禰豆子變回人類，炭治郎從此踏上了旅途。