使用靶向藥物必須做基因檢測如EGFR突變等，小細胞肺癌目前能夠找到發生突變的基因的機率很低，因此目前還沒有特別有效的靶向藥。但現在沒有不代表未來沒有。

對這個問題我也是一頭霧水，為了回答這個問題我查閱了大量資料，最終 得出以下結論：

這是因為目前小細胞肺癌的靶向治療尚無定論，已結束的SCLC靶向藥物的臨床研究並未觀察到明確的療效，SCLC涉及多種複雜的分子病理學異常，單一靶點、非特異的治療可能會導致治療效果不佳。還要很多問題需要摸索和解決，如：

1,如何從分子或基因水平尋找並篩選有效靶點值得進一步深入研究和開發"這將有助於對小細胞肺癌預後的預測"我們需更多瞭解靶向藥物及其治療的分子生物學基礎。

2，要了解實體腫瘤多靶點、多環節調控過程的特點；

3，要了解目前的轉化性研究還遠遠未能解釋所發生的一切臨床現象。

4，要了解各個民族、性別、各種環境、條件都可能對治療有不同的反應。

不過根據腫瘤生物學特點的生物靶向治療已成為目前抗腫瘤治療的發展趨勢，現階段仍有多項靶向治療藥物的臨床研究尚未結束。期望能從這些研究中找到有效的治療靶點，打破目前小細胞肺癌的治療平臺期。

小細胞肺癌（SCLC）是一種高侵襲性神經內分泌腫瘤，約佔肺癌總數的15%~20%，>90%的患者有吸菸史。因其具有惡性程度高、進展快、轉移早、預後差等生物學特性， 一直以來都是研究者關注的焦點。

近十年，隨著診療水平的不斷進步以及臨床醫生的不斷探索，靶向藥物的發展給非小細胞肺癌的治療策略帶來了巨大改變。針對不同靶點的靶向藥物在SCLC 患者治療中亦進行了很多探索，雖然目前沒有有效的靶向藥物被批准用於治療SCLC， 但一些新的靶向藥物（抗體-藥物耦聯物、PARP 抑制劑、Aurora 激酶抑制劑、抗凋亡蛋白抑制劑、潛在治療靶點、抗血管生成藥物、）在臨床研究中的療效給SCLC 的治療帶來了曙光。

在抗腫瘤新藥研究飛速發展的今天，靶向藥物治療的探索為SCLC 患者帶來新希望。然而到目前為止，這些靶向治療方法在臨床試驗中僅取得了有限的成功。擺在我們眼前的問題是如何明確SCLC 的驅動基因、尋找更加適合SCLC 的治療靶點、研發更加合理的治療藥物等。

相信隨著精準醫療的不斷髮展、全基因組測序的不斷推進，將有助於改善針對SCLC 患者個體基因背景的靶向藥物治療。

肺癌是發病率最高和死亡人數最多的惡性腫瘤，從分型上可以劃分為非小細胞肺癌（大約佔80%）和小細胞肺癌（20%左右）。小細胞肺癌患者是少數，但是惡性程度更高，預後效果不好。與非小細胞肺癌（鱗癌、腺癌、大細胞等）相比，小細胞肺癌患者群體中有吸菸史的比例高達90%。

肺癌的基因突變更為複雜，目前已經找到的基因靶點位置很多（見下圖），而且很多肺癌患者的基因突變有多個，這也導致治療難度的增加。其中框中的兩個屬於小細胞肺癌比較常見的突變，也同時存在於肺鱗癌（SCC）中。

在非小細胞肺腺癌中，針對EGFR、ALK和ROS1等有比較好的靶向藥物。而在肺鱗癌和小細胞肺癌中沒有研發成功適合的靶向藥物。

比如最為接近成功的靶向藥物ROVA-T，在I期（有效率45%）和II期（總有效率38%，接受最佳劑量且DLL3陽性的病人中，有效率高達55%，疾病控制率高達91%）這兩個試驗結果曾經給了很多人希望，認為將是小細胞肺癌的第一個靶向藥物。但是在2018年公佈了TAHOE試驗（III期）結果，目的是評估Rova-T與拓撲替康對δ樣蛋白3（DLL3）高表達的晚期或轉移性小細胞肺癌（SCLC）患者的療效、安全性和耐受性。但是在試驗階段評估後認為並不理想。目前其他的Rova-T試驗仍在進行，但已經讓所有關注它的人都覺得距離成功越來越遠。

目前來說適合小細胞肺癌的非放化療方案是去年FDA批准的使用納武利尤單抗（Opdivo）聯合伊匹單抗（Yervey）的聯合治療，這也是20年來小細胞肺癌治療領域唯一獲得批准的方案。但是這個方案在中國未獲得批准，納武利尤單抗 （歐狄沃）在中國僅僅批准用於沒有EGFR、ALK突變的經過鉑類化療耐藥的非小細胞肺癌患者。伊匹單抗作為單藥也未獲得中國上市的批准。

除了上面提到的兩種藥物和治療方案，在小細胞肺癌靶向治療方面還集中在Aurora激酶和MYC方向與PARK抑制劑Veliparib（維拉帕尼）。

在Aurora激酶和MYC方面

Danusertib還在初步研究中；而Alisertib與紫杉醇化療聯合的試驗進入II期階段。

在PARK抑制劑方面

PARK抑制劑Veliparib的II期研究還在進行中；同時還有Veliparib聯合替莫唑胺的二線試驗仍在進行中。

小細胞肺癌，可以說一直以來都是醫生和患者的一塊心病，它與非小細胞肺癌有著完全不同的特性，雖然小細胞肺癌在所有肺癌中佔比不到20%，卻有著增長速度快、易轉移、易復發及控制困難、預後差的特點。小細胞肺癌多發生於肺中央部，男性多於女性，98%患者發病與吸菸有相關性，癌細胞侵襲力強，容易發生早期轉移，常轉移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器，所以總體生存期短。侷限期小細胞肺癌的5年生存率不足10%，廣泛期小細胞肺癌5年生存率不足1%。

從經典的EP方案誕生至今，小細胞肺癌化療進展緩慢，常用的一線化療方案就那麼兩個。至於針對小細胞肺癌的比較有效的靶向藥物更是幾乎沒有，並不是說沒有臨床專家去研究，而是眾多的研究都並沒有很好的資料和結果。比如抗腫瘤血管生成的靶向藥貝伐珠單抗在小細胞肺癌二線治療的研究均為陰性結果，沒有太有價值的發現。

非小細胞肺癌中的腺癌為何對靶向藥物敏感，是因為中國50-60%的肺腺癌患者存在EGFR基因突變，而針對EGFR突變的靶向藥目前研究最多，最為透徹，所以許多存在敏感基因突變的肺腺癌患者獲得了很好的療效，延長了生存期，而小細胞肺癌中罕有EGFR突變，沒有靶點，靶向藥自然不起任何作用。不過在小細胞肺癌中，有2.4%～4%複合型小細胞肺癌同樣存在著EGFR突變，以EXON-19Del相對多見，對EGFR-TKI類靶向藥敏感，提示覆合型SCLC可能需要EGFR突變檢測來指導臨床治療。

小細胞肺癌什麼時候會出現靶向藥呢？

放療+化療依然是小細胞肺癌目前的標準治療。安羅替尼是中國產的一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。在NCCN指南中，安羅替尼作為三線及以上用藥治療小細胞肺癌。不過安羅替尼主要作用為抗腫瘤新生血管生成，而小細胞肺癌中央型居多，所以，使用過程中要嚴密觀察其出血風險。此外，阿帕替尼單藥或聯合化療治療小細胞肺癌也有一定的效果，目前並沒有進入治療指南。

隨著免疫治療研究的深入，顯示出免疫治療在小細胞肺癌顯示出一定的療效，2018年12月FDA授予T藥(阿特珠單抗)聯合化療卡鉑和依託泊苷療法，用於一線治療廣泛期小細胞肺癌優先審批資格。這個結果是基於IMpower133研究，在化療基礎上增加T藥，可將廣泛期小細胞肺癌死亡風險降低30%，中位總生存期延長2個月。

小細胞肺癌的相關靶點試驗有很多，但仍沒有得到可喜的資料，所以放化療依然是小細胞肺癌的主要治療方式。

小細胞肺癌是指肺癌的病理型別是小細胞型（如燕麥細胞型、梭形細胞性等），其分期包括：侷限期和廣泛期。小細胞肺癌相比較非小細胞肺癌（主要包括鱗癌、腺癌等）其惡性程度高、容易發生轉移、預後較差。小細胞肺癌對化療和放療治療敏感（治療很快有效），但是容易出現復發（治療很快無效）。針對廣泛期小細胞肺癌的初始治療方案稱之為一線治療，失敗後再次使用其它方案治療稱之為二線治療，以此類推。

小細胞肺癌目前國內外的治療是什麼樣的？

國內指南腫瘤專業指南《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肺癌診療指南（2018版）》中指出：對於廣泛期肺癌如果區域性沒有任何症狀首先推薦依託泊苷+順鉑/卡鉑或者伊立替康+順鉑/卡鉑的化療方案（推薦級別較高），如果有轉移或者區域性有症狀可以聯合放療等治療方法，必要時可以參加其他的臨床試驗。目前，美國NCCN指南也是首先推薦化療方案，根據患者病情是否聯合放療方案。

小細胞肺癌是否有靶向藥物？

廣泛期小細胞肺癌治療目前指南中一線治療（初始治療）沒有推薦單獨使用靶向藥物的。國內外專家對廣泛期的小細胞肺癌的靶向治療都嘗試過，但多數治療效果欠佳不能廣泛推廣。目前，美國食品和安全管理局(FDA)批准了 Tecentriq（免疫治療藥物PD-L1）與卡鉑和依託泊苷（化療）用於一線治療等其它藥物。此外還有許多其它的靶向藥物在探索中（如：奧拉帕利聯合替莫唑胺等）。具體的治療方案選擇建議諮詢主管醫生。我們相信隨著醫療的進步，小細胞肺癌會有靶向藥物且能夠提高病人的生存。