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  • 1 # 專注研究腫瘤醫學大夫

    中新網上海新聞6月26日電 2018年全球惡性黑色素瘤預計新增發病人數約104萬例,死亡人數預計超過6.5萬例。惡性黑色素瘤病死率高,發病率也在逐年增加。

    中國工程院院士、國家口腔疾病臨床醫學研究中心主任張志願課題組近年聚焦具有顯著華人種特異性的口腔-頭頸部黏膜惡性黑色素瘤,對這類口腔頜面部惡性程度極高的腫瘤進行了一系列的轉化研究實驗。

    兩篇聚焦口腔-頭頸黏膜惡性黑色素瘤(Mucosal Melanoma, MM)的報道,相繼在國際權威雜誌發表。一篇研究報道了迄今最大規模的口腔-頭頸黏膜惡性黑色素瘤基因組特徵圖譜描繪結果及相關靶向治療的轉化研究成果,並首次利用遺傳資訊學註解的MM PDX模型佇列開展了“1×1×1” 模式的小鼠臨床替代性試驗(PDX Trial),進一步證實針對CDK4基因擴增的MM患者進行Palbociclib靶向用藥的可行性。

    另一篇研究利用MM病人組織源性PDC細胞模型開展高通量藥物篩選,並在遺傳資訊學註解的PDX模型進行體內藥效驗證,證實了Ponatinib可作為存在KIT特定突變位點MM患者的潛在治療策略,對推動後續患者個體化治療的臨床應用具有重要意義。

    據悉,中國惡性黑色素瘤明顯區別於歐美白種人發生的惡性黑色素瘤,常見於口腔、口鼻咽部的黏膜惡性黑色素瘤(MM)在華人群中佔全部惡黑的20-30%,遠高於歐美人群中1-5%的比例。更為重要的是,MM與歐美人群中高發的面板惡性黑色素瘤在發病機制、生物學行為、組織學形態、治療方法以及預後等多個方面差異巨大。

    提到面板癌,可能很多人會首先想到《非誠勿擾2》中,孫紅雷扮演的李香山腳上長了一顆黑色素瘤,不久便離開人世。當時不少人看完電影之後,對著自己身上大大小小的黑痣疑神疑鬼,總懷疑這顆或者那顆,有可能是黑色素瘤。

    的確絕大多數時候肉眼可以看見的形狀不規則、疼痛、潰爛的黑痣都是黑色素瘤的首發症狀。但有時或者因為黑色素瘤位置不明顯,或者因為沒有長在面板表層,又或者因為免疫系統暫時修復癌變黑痣及其表面面板損傷(但其實已經轉移),患者可能意識不到自己已經長了一顆要命的黑色素瘤,進而耽誤最佳治療時機,影響治療效果。

    事實上,除了面板異常黑痣之外,還有很多其他症狀也可能提示黑色素瘤,我們透過這篇文章教大家一些識別方法:

    除了面板,黑色素瘤也可能長在大腦、眼睛或者腸道

    黑色素瘤是由黑色素細胞惡變而來,黑色素細胞既廣泛分佈在人體面板,也存在於腦膜、眼內和腸道黏膜。假如這些黑色素細胞發生惡變,就會在大腦、眼睛、腸道這些隱蔽部位產生黑色素瘤。

    長在大腦可引起頭痛:

    腦膜黑色素瘤的症狀包括頭痛、癲癇和認知障礙。不止原發性黑色素瘤,面板黑色素瘤腦轉移也可出現類似症狀。

    長在眼睛可引起視力減退:

    眼睛裡面的黑色素細胞發生惡變會引起視力減退和視物模糊。同時也可能在虹膜(眼球)中看到色素,也就是發現眼球變色。

    長在腸道引發腹瀉、便秘、腸痙攣:

    腸黏膜像眼睛和面板一樣,同樣含有黑色素細胞。這意味著一旦腸道黑色素細胞癌變,患者可能會出現腹瀉、便秘、腸痙攣等消化道不適。當然以上這些表現更可能預示腸胃炎、食物中毒或者腸易激綜合徵,但如果持續不緩解,穩妥起見仍需就醫檢查。

    黑色素瘤也可能轉移到其他器官

    主要包括淋巴結轉移、肝轉移、肺轉移和骨轉移,並引發如下症狀:

    面板下面出現腫塊——淋巴結轉移

    腹股溝、頸部或者腋下出現包塊,可能是癌細胞蔓延至淋巴結的表現。

    雖然並不常見,但有時候即便癌細胞已經轉移了,人體強大的免疫系統也會自動修復破潰的黑痣或者面板損傷,因此就算黑痣早已癌變也很難發現,這就需要特別注意黑色素瘤的“非面板黑痣”症狀。

    腹痛——肝轉移

    沿著淋巴結,黑色素瘤可以擴散到肝臟,導致右上腹疼痛。當然右上腹痛可能和諸多因素相關,大多數情況並不嚴重,比如膽結石。

    但是,一旦出現還是要及時就醫。

    呼吸困難——肺轉移

    黑色素瘤轉移也可能會擴散到肺,進而引發呼吸困難或持續咳嗽。當然和肝轉移一樣,出現以上症狀的原因更可能是哮喘或者支氣管炎,不過還是應當及時就醫檢查。

    關節疼痛——骨轉移

    骨骼也是黑色素瘤能夠擴散到的地方之一,即使免疫系統已經讓破潰流血的黑痣快速癒合,到達骨骼的癌細胞也可能會讓人產生類似關節炎的症狀,如關節疼痛。

    如果出現關節、骨頭莫名疼痛,尤其應當提高警惕。

    黑色素瘤是什麼?

    黑色素瘤是賦予面板顏色的細胞(黑色素細胞)導致的癌症。當這些細胞發生變化並很快繁殖時,它就會發展成癌症。黑色素瘤是最致命的面板癌,其發病率增長速度超過任何其他癌症。

    醫生並不完全確定為什麼黑色素瘤的發病率正在飆升。這可能是因為在戶外活動中在Sunny下花了太多時間,也可能是由於全球變化,例如臭氧的減少,它能吸收許多太陽的有害射線。

    Sunny照射的模式會影響患黑色素瘤的風險。短暫的強烈Sunny似乎是最危險的,特別是如果被曬傷了。在Sunny下外出會導致面板細胞基因發生變化(突變)。研究人員最近發現了許多黑素瘤腫瘤細胞共有的基因突變。這些突變中的一種或多種可能會引發癌症。

    最常見的黑色素瘤在面板表面擴散,稱為淺表擴散性黑色素瘤。它可能留在表面或長成更深的組織。其他型別的黑素瘤可以從身體上或身體內部的任何地方開始。

    如果有以下情況,那麼他/她患黑色素瘤的風險會更高:

    · 紅色或金色的頭髮

    · 綠色或藍色的眼睛

    · 白皙的面板

    · 長期曬太陽的歷史,特別是在孩子時期

    · 有黑色素瘤的母親,父親,姐妹或兄弟。如果這些親屬中的一個患有黑色素瘤,那麼他/她患上黑色素瘤的可能性要高8倍。

    有雀斑或痣的特徵會增加黑色素瘤的風險,包括:

    · 在30歲以後出現一個新的痣

    · 任何年齡的新痣,如果它位於很少暴露在Sunny下的區域

    · 已經有的痣在發生變化

    · 一種或多種不典型的痣 – 比如,看起來像煎蛋,比其他顏色更深或有不規則的邊界或不規則的形狀。

    · 20個以上的痣大於2毫米

    · 5個以上的痣大於5毫米(大於鉛筆的橡皮擦)

    · 光照引起的雀斑

    症狀

    黑色素瘤可能出現在身體的任何部位,但最常見於背部,胸部和腿部。大多數時候,黑色素瘤在看起來很正常的面板上長出來,但它也可以從已經有的痣中長出來。

    觀察痣的以下幾個方面:

    · 對稱性(一側看起來與其他側不同)

    · 邊緣不規整

    · 同一個痣內部顏色或色調不一致

    · 直徑大於6毫米(大於鉛筆橡皮擦)

    · 進展(新長出的痣)

    出血,感覺麻木或表面有硬皮的痣也可能意味著黑色素瘤。

    診斷

    如果醫生認為你的痣可能是黑色素瘤,他/她將對面板進行活組織檢查或將患者轉診給專科醫生進行手術。

    在活組織檢查之前,醫生會檢查靠近痣的淋巴結是否腫大。如果患有黑色素瘤,患者的淋巴結腫大可能意味著癌症已經擴散。面板活檢後,附近的淋巴結腫脹,因為面板切口的癒合。

    在活組織檢查中,醫生將移除一塊組織並在實驗室中檢查。根據這份報告,醫生可以確定黑色素瘤的厚度以及癌症在面板表面下方生長的深度。這是預測它是否可以治癒的最重要因素。

    深度超過1毫米的黑色素瘤更有可能擴散到身體的其他部位,醫生可能會建議其他檢查:

    · 驗血

    · 胸部X光片

    · 計算機斷層掃描(CT)掃描

    · 額外的活組織檢查

    如果癌症繼續發展,可以檢測黑色素瘤的活檢樣本,看它是否有黑色素瘤中常見的基因突變之一。一些黑色素瘤的治療是透過攻擊該癌症的特定遺傳亞型來實現的。

    近期有患者問:惡性黑色素瘤使用PD-1免疫療法效果怎麼樣?我們可以從下面的說明中得到結果。

    10月15日,世界肺癌大會在日本橫濱舉辦。大會中更新了PD-1抑制劑最重要的臨床試驗Keynote-024相關資料,對於PD-L1陽性的患者,PD-1抑制劑可以將他們的平均生存期由化療的12.4個月提升至30個月。

    前不久,在癌症免疫療法學會的會議中,PD-1的老牌廠商BMS公佈了其另一項重磅臨床試驗——CA209-003研究中惡性黑色素瘤、腎癌與非小細胞肺癌患者經過PD-1治療後的長期隨訪結果。截止釋出日期,這個臨床研究已經完成了超過5年的患者隨訪。

    透過這個臨床資料的分析,我們可以找出到底哪些患者能透過PD-1的治療,達成臨床治癒的目標。

    綜上所述,惡性黑色素瘤使用PD-1免疫療法效果不錯,PD-1抑制劑可以將他們的平均生存期由化療的12.4個月提升至30個月。

  • 2 # 醫壽延年

    專業醫學團隊解答,請點右上角關注!

    多數惡性黑色素瘤均起源於正常面板的黑素細胞,惡性黑色素瘤在兒童中很少見,但可源於出生即有的非常巨大的色素痣。暈痣通常會自行消失但在極少數病例會成為黑色素瘤。

    惡性黑素瘤是由面板和其他器官黑素細胞產生的腫瘤。面板黑素瘤表現為色素性皮損在數月或數年中發生明顯改變。雖其發病率低,但其惡性度高,轉移發生早,死亡率高,因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發生於成人,巨大性先天性色素痣繼發癌變的病例多見於兒童。

    面板惡性黑素瘤的臨床症狀,包括出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等,一般來講,黑素瘤的症狀與發病年齡相關,年輕患者一般表現為瘙癢、皮損的顏色變化和界限擴大,老年患者一般表現為皮損出現潰瘍,通常提示預後不良。

    起初正常皮膚髮生黑色素沉著,或者色素痣發生色素增多,黑色加深,繼之病變損害不斷擴大,硬度增加,伴有癢痛感覺。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結節狀,有的呈蕈狀或菜花狀。向皮下組織生長時則呈皮下結節或腫塊型,向四周擴散者則出現星狀黑斑或小結節。常見表現是黑色素瘤的區域淋巴結轉移,甚者以區域淋巴結腫大而就診。到晚期由血流轉移至肺、肝、骨、腦諸器官。

    多數惡性黑色素瘤均起源於正常面板的黑素細胞,惡性黑色素瘤在兒童中很少見,但可源於出生即有的非常巨大的色素痣。暈痣通常會自行消失但在極少數病例會成為黑色素瘤。雖然懷孕期易罹患黑色素瘤,但妊娠並不增加色素痣惡變為黑色素瘤的可能性。在懷孕期間,痣的形狀和大小常有變化。以下危險訊號提示色素痣惡變:大小改變,顏色改變,變紅,變白,變藍,特別是色素沉著區向周圍正常面板擴散;表面特徵改變,質地形狀的改變;尤其是痣周圍面板出現炎症反應,可能有出血,潰瘍,瘙癢或疼痛等表現。

    黑色素瘤如何早期判斷

    一、是皮疹不對稱。皮疹一側比較穩定,另一側向周邊擴大,並呈現不規則及表皮粗糙。

    二、是皮疹色素加深或減退。可有淡褐色—濃褐色—黑色,暗紅色—紅色—紫紅色,灰青色—青色—灰藍色,甚至色素消失。

    三、是皮疹周邊境界不清楚。或者一側清楚而另一側模糊,給人一種隱隱約約的感覺。

    四、是皮疹短期內生長迅速。1~2個月內成倍增長。先天性色素痣皮疹直徑大於6毫米,尤其是發生在手掌、足底者,如色素痣直徑超過15毫米,已提示有惡性的可能。

    五、是皮疹是否隆起。皮疹當初表面不隆起,以後微微隆起,逐漸形成結節。或表面有糜爛、結痂、流膿、流水,尤其是血水。

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